血清VEZF1、GFAP、NF-κB水平对急性脑梗死经阿替普酶静脉溶栓后恶化的预测价值

摘要

目的：急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)的发生与发展过程中常伴有神经损伤。血管内皮锌指蛋白1(vascular endothelial zinc finger protein 1,VEZF1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)可介导神经损伤，且三者可能存在相互影响。本研究旨在分析ACI患者血清VEZF1、GFAP、NF-κB水平对重组组织型纤溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)阿替普酶静脉溶栓治疗后病情恶化的预测价值，以期为ACI的诊治提供参考依据。方法：回顾性纳入2020年1月至2025年9月在泸州市中医医院神经内科接受rt-PA(阿替普酶)静脉溶栓治疗的ACI患者。采集患者的基线资料；采用酶联免疫法检测入院时(T0)，以及溶栓后6 h(T1)和24 h(T2)时的血清VEZF1、GFAP、NF-κB水平；采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分评估溶栓效果，并根据溶栓后病情是否恶化，将患者分为恶化组和未恶化组。比较2组患者的基本临床特征，血清VEZF1、GFAP、NF-κB水平。采用多因素Logistic回归模型分析ACI患者经rt-PA静脉溶栓治疗后病情恶化的影响因素；采用Pearson法分析VEZF1、GFAP、NF-κB的相关性。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线，分析血清VEZF1、GFAP、NF-κB水平预测ACI患者rt-PA静脉溶栓治疗后病情恶化的效能。结果：共纳入170例接受rt-PA静脉溶栓治疗的ACI患者。其中，溶栓后恶化41例，未恶化129例。恶化组发病至溶栓时间长于未恶化组，入院时NIHSS评分、出血转化占比均高于未恶化组(均P<0.05)。重复测量方差分析显示，2组血清VEZF1、GFAP、NF-κB水平均随时间呈显著变化(时间主效应P<0.05)，且组间存在显著差异(组间主效应P<0.05)，时间与组间存在交互效应(P<0.05)。在T0至T2各时间点，恶化组血清GFAP、NF-κB水平均高于未恶化组，而VEZF1水平低于未恶化组，差异均有统计学意义(Bonferroni校正后，均P<0.017)。多因素Logistic回归分析结果显示，发病至溶栓的时间(OR=1.425)、入院时NIHSS评分(OR=1.589)、血清GFAP水平(OR=1.730)、血清NF-κB水平(OR=1.677)均为ACI患者经rt-PA静脉溶栓后病情恶化的危险因素，血清VEZF1水平(OR=0.609)为保护因素(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，T0时点GFAP与NF-κB呈正相关(r=0.682, P<0.001), VEZF1与GFAP、 NF-κB均呈负相关(r=-0.594、-0.615，均P<0.001)。ROC曲线显示，血清VEZF1、GFAP及NF-κB联合预测rt-PA静脉溶栓后恶化的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.827，敏感度及特异度分别为84.75%、82.31%，均高于VEZF1、GFAP及NF-κB单独诊断。预测模型外部验证：模型预测rt-PA静脉溶栓后恶化的AUC为0.804，敏感度和特异度为83.14%、80.75%；经1 000次Bootstrap法验证C指数为0.800(95%CI0.732～0.895)；校准曲线显示，模型的校准曲线贴合实际曲线。结论：血清GFAP、NF-κB水平在rt-PA静脉溶栓后恶化ACI患者中呈高水平表达，VEZF1呈低水平表达，三者联合应用对溶栓后恶化风险具有较好的预测价值。

关键词

急性脑梗死 / 重组组织型纤溶酶原激活物 / 阿替普酶 / 静脉溶栓 / 恶化 / 血管内皮锌指蛋白1 / 胶质纤维酸性蛋白 / 核因子κB