结直肠癌中GNB2、PKM2和β-catenin的表达及其与肿瘤出芽的关系

摘要

目的：肿瘤出芽是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中特殊的细胞群，具有重要的预后意义。本研究通过检测CRC中鸟嘌呤核苷酸结合蛋白β2亚基(G protein subunit beta 2,GNB2)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)和β-联蛋白(β-catenin)的表达，探讨三者与临床病理特征及肿瘤出芽的关系。方法：收集2023年1月至2024年12月福建中医药大学附属福鼎医院收治的178例CRC患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色检测患者CRC和癌旁组织中GNB2、PKM2和β-catenin的表达，并分析三者与患者临床病理特征的关系。进一步分析68例中-高级别肿瘤出芽的CRC主瘤体和出芽区中GNB2、PKM2及β-catenin的表达差异。结果：GNB2和PKM2在CRC中高表达率分别为83.7%和87.6%,β-catenin异位表达率为96.6%。GNB2、PKM2高表达与肿瘤组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、神经侵犯、脉管癌栓、临床分期和肿瘤出芽均相关(均P<0.05);β-catenin异位表达与肿瘤组织学分级、浸润深度、临床分期均相关(均P<0.05)。Spearman相关分析显示，GNB2与PKM2的表达呈正相关(r=0.435,P<0.01);β-catenin异位表达与GNB2、PKM2的表达呈正相关(r=0.255、r=0.246，均P<0.01)。在68例中-高级别肿瘤出芽的CRC中，GNB2在出芽区高表达率为98.5%，较主瘤体(97.1%)差异无统计学意义(P>0.05);PKM2在出芽区高表达率为38.2%，较主瘤体(97.1%)显著降低(P<0.01);β-catenin核异位表达率为80.9%，较主瘤体(7.4%)显著升高(P<0.01)。结论：在CRC肿瘤出芽前沿，GNB2高表达、PKM2低表达及β-catenin核异位表达，三者可能通过Wnt/β-catenin信号通路共同参与肿瘤出芽和CRC的发生、发展，这为寻求CRC新靶点和抗肿瘤出芽治疗提供了思路和理论基础。

关键词

鸟嘌呤核苷酸结合蛋白β2亚基 / 丙酮酸激酶M2 / β-catenin / 结直肠癌 / 肿瘤出芽

基金资助

宁德市自然科学基金(2022J52)