Notum在胃肠道肿瘤发生、发展中的作用机制及临床转化前景

摘要

胃肠道肿瘤作为全球高发的恶性肿瘤，其高发病率与高病死率对人类健康构成严重的威胁。当前临床早期筛查体系仍存在短板，内镜检查侵入性较强，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)等传统肿瘤标志物特异性有限，难以单独用于肿瘤的早期精准识别，临床需要兼具早期诊断与靶向治疗双重价值的新型分子靶点。棕榈油酰蛋白羧酸酯酶(palmitoleoyl-protein carboxylesterase,Notum)是Wnt/β-联蛋白(β-catenin)信号通路的核心内源性负调控因子；近年来多项研究证实，Notum可以调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)等多条关键信号通路，广泛参与胃肠道肿瘤增殖、侵袭、干细胞干性维持、化疗耐药及免疫抑制微环境重塑等生物学进程。本文系统综述Notum的分子特征与生物学功能，总结其在不同胃肠道肿瘤中的表达规律与分子调控机制，梳理Notum在基础研究、临床转化等方面存在的争议与瓶颈，对比其在胃肠道肿瘤中的作用共性与组织特异性。在此基础上，进一步围绕临床标志物转化、靶向药物优化等方向提出后续研究方向，旨在为Notum相关基础研究与胃肠道肿瘤精准诊疗的临床转化提供参考。

关键词

Notum蛋白 / 胃肿瘤 / 结直肠肿瘤 / Wnt信号通路 / 肿瘤干细胞 / 生物标志物 / 分子靶向治疗 / 消化系统肿瘤

基金资助

内蒙古自治区自然科学基金(2024LHMS08019); 内蒙古医科大学面上项目(YKD2024MS024)