过敏性鼻炎患儿外周血miR-224-5p/MAPK1信号通路与Th1/Th2平衡及病情严重程度的关系

王利; 李源; 吴彪; 陈园园; 王娟

临床与病理杂志 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (6) : 899 -908.

王利, 李源, 吴彪, 陈园园, 王娟

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

目的：过敏性鼻炎（allergic rhinitis,AR）是儿童高发慢性气道炎症性疾病，现有治疗手段难以阻断病情进展及复发。目前临床主要依赖症状评分及非特异性炎症指标评估病情，缺乏灵敏反映免疫失调本质的分子标志物，导致个体化干预时机滞后。本研究旨在分析AR患儿外周血微RNA-224-5p（microRNA-224-5p,miR-224-5p）/丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1）信号通路与Ⅰ型辅助性T细胞（T helper type 1,Th1）/Ⅱ型辅助性T细胞（T helper type 2,Th2）平衡及病情严重程度的关系，为儿童AR的精准诊疗提供潜在的生物标志物与治疗靶点。方法：纳入2022年7月至2025年9月期间146例在郑州人民医院儿科就诊的AR患儿为AR组；收集患儿年龄、性别、居住环境、过敏史、家养宠物等资料；根据症状严重程度将AR患儿进一步分为轻度组（n=85）和中重度组（n=61）。纳入同期接受体检的健康儿童140例作为对照组。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR）法和酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清miR-224-5p和MAPK1水平。采用流式细胞术分析CD4⁺T细胞中Th1和Th2的比例，利用Starbase数据库分析miR-224-5p与MAPK1的靶向关系。采用Pearson法分析AR患儿miR-224-5p、MAPK1与Th1/Th2的相关性；Logistic回归分析筛选AR患儿病情严重程度的独立影响因素。绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估各指标对病情严重程度的评估效能，采用限制性立方样条图分析miR-224-5p、MAPK1与AR患儿病情严重程度的剂量效应关系。结果：与对照组相比，AR组血清miR-224-5p水平、外周血Th1比例及Th1/Th2比值均显著降低，而血清MAPK1水平及Th2比例均显著升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，AR患儿miR-224-5p与MAPK1呈负相关（r=-0.576,P<0.001）。Starbase数据库分析结果显示，miR-224-5p与MAPK1存在靶向结合位点。miR-224-5p与Th1比例、Th1/Th2比值呈正相关，与Th2比例呈负相关；MAPK1与Th1比例、Th1/Th2比值呈负相关，与Th2比例呈正相关（均P<0.05）。外周血miR-224-5p、Th1比例、Th1/Th2比值显著低于对照组，MAPK1、Th2比例显著高于对照组（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，miR-224-5p是AR患儿病情进展为中重度的独立保护因素（OR=0.764,95%CI 0.624～0.935,P=0.009）,MAPK1是独立危险因素（OR=2.917,95%CI1.443～5.896,P=0.003）。MiR-224-5p、MAPK1及联合模型评估AR患儿病情严重程度的曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为0.817、0.823及0.921，联合模型的AUC高于miR-224-5p、MAPK1单独的AUC（分别Z=2.418、2.236，均P<0.05）；敏感度分别为82.12%、70.54%及83.65%；特异度分别为70.67%、81.27%及95.38%。限制性立方样条图分析显示，外周血miR-224-5p(P_Nonlinear=0.039)及MAPK1(P_Nonlinear=0.042)水平与AR患儿病情严重程度均呈显著的非线性剂量-效应关系。当miR-224-5p水平低于0.62、MAPK1水平高于265.94 ng/mL时，患儿中重度患病风险显著增加。结论：AR患儿外周血miR-224-5p下调及MAPK1上调与Th1/Th2向Th2漂移及病情加重密切相关。二者均为严重程度的独立影响因素，联合检测可显著提升中重度AR的评估效能。二者与严重程度存在非线性关系且具有明确风险临界值，有望作为儿童AR精准分型与靶向干预的分子标志物。