干扰素α诱导蛋白27在结直肠癌中的空间表达特征及其与CD8+T细胞浸润的关系

黄磊; 吴昕哲; 杨磊

临床与病理杂志 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (8) : 1167 -1178.

干扰素α诱导蛋白27在结直肠癌中的空间表达特征及其与CD8⁺T细胞浸润的关系

黄磊, 吴昕哲, 杨磊

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摘要

目的：结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是全球范围内发病率和病死率均居前列的消化道恶性肿瘤，其发生、发展受肿瘤微环境的调控。干扰素α诱导蛋白27（interferon alpha-inducible protein 27,IFI27）在驱动肿瘤免疫逃逸与微环境重塑中发挥关键作用，但其在CRC组织中的空间分布特征及与CD8⁺T细胞的交互关系尚未完全明确。本研究旨在探讨CRC中IFI27的空间表达特征，并揭示其与微环境CD8⁺T细胞浸润密度之间的关系。方法：采用回顾性队列研究，纳入65例接受外科切除的CRC患者，提取肿瘤及配对正常肠黏膜构建组织微阵列。采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）染色标记IFI27与CD8A后，运用QuPath数字病理图像分析系统进行单细胞级量化：基于随机森林算法将组织精准切割为上皮和间质；依据平均光密度计算组织化学评分（histochemical score,H-score）(0～300)，量化IFI27蛋白的表达水平；以细胞密度计算CD8⁺T细胞浸润水平。提取IFI27肿瘤/正常组织（tumor/normal,T/N）相对表达率消除基线异质性，结合肿瘤侵犯深度（T分期）、淋巴结转移状态（N分期）及肿瘤大小等临床病理参数进行相关性分析。结果：空间表达差异：IFI27在结直肠肿瘤组织内的上皮区域的表达水平显著高于间质区域（P<0.001）;IFI27在肿瘤整体组织、上皮及间质区域的表达量均显著高于正常肠组织（分别P=0.006,P=0.025,P=0.016）。肿瘤微环境内的CD8⁺T细胞总体浸润密度显著低于正常组织（P<0.001）。临床特征关联：肿瘤组织中IFI27表达水平与肿瘤大小呈正相关（Spearman r=0.322,P=0.015）；微环境内CD8⁺T细胞浸润密度随肿瘤增大呈下降趋势（P=0.092）。转移状态差异：无淋巴结转移（N^-）患者肿瘤内的CD8⁺T细胞浸润密度显著高于伴淋巴结转移（N⁺）患者（P=0.026），癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）外部数据库验证获得一致结果（P=0.032）。动态相关性与生存分析：在早期（T1～2期）患者中，CD8⁺T细胞浸润密度与IFI27 T/N相对表达率呈正相关趋势（Spearman r=0.667,P=0.059）；在N^-的T3～4期患者中，二者无相关性（Spearman r=0.049,P=0.803）；在N⁺的T3～4期患者中，二者呈正相关（Spearman r=0.452,P=0.045）。基于TCGA队列的生存分析表明，在由T1～2期及N⁺的T3～4期构成的联合队列中，IFI27高表达与总生存期（overall survival,OS）更长相关（P=0.004），而在N^-的T3～4期患者中无此相关性（P=0.513）。结论：IFI27在CRC上皮中呈特异性高表达，在早期CRC患者及N⁺的晚期患者中IFI27与CD8⁺T细胞浸润呈正相关。