靶向金黄色葡萄球菌质子动力势的抗菌药物

杨梦烨; 佘鹏飞

临床与病理杂志 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (8) : 1246 -1257.

靶向金黄色葡萄球菌质子动力势的抗菌药物

杨梦烨, 佘鹏飞

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摘要

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的广泛流行使传统抗生素面临严峻的耐药危机，寻找新型抗菌靶点已迫在眉睫。细菌质子动力势是位于细胞质膜两侧的电化学梯度，已成为一个极具潜力的抗菌靶点。金黄色葡萄球菌质子动力势主要通过呼吸链电子传递产生，有氧时细胞色素aa3氧化酶高效泵出质子，低氧时细胞色素bd氧化酶维持基础水平，无氧时则借助厌氧呼吸供能。质子动力势的稳态主要受钾离子转运系统动态调控，其可驱动三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)合成并调控活性氧生成，同时还可在基因层面影响细菌的致病性和耐药性。靶向细菌质子动力势的抗菌药物按作用模式可分为3类，即靶向跨膜电位差的药物、靶向跨膜质子梯度的药物及同时靶向跨膜电位和质子梯度的药物。研究认为，靶向质子动力势尤其是同时耗散其双组分的策略，为克服金黄色葡萄球菌顽固性感染提供了突破性方向。未来应聚焦于提升药物的细菌选择性以降低细胞毒性，借助纳米载体改善疏水性分子的药代动力学性能，并结合人工智能加速新型化合物的发现，从而推动这类抗菌药物从实验室向临床转化。