Hippo-YAP信号通路与神经胶质瘤

赵佳音; 林艳欣; 李福; 桑伟

临床与病理杂志 ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (8) : 1221 -1233.

Hippo-YAP信号通路与神经胶质瘤

赵佳音, 林艳欣, 李福, 桑伟

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摘要

Hippo-YAP信号通路是进化高度保守的信号通路，在调节组织稳态和肿瘤进展中发挥关键作用，其异常激活与神经胶质瘤的恶性演进密切相关。神经胶质瘤是人类常见颅内恶性肿瘤，占所有恶性脑肿瘤的80%，尽管采用手术治疗及辅助放化疗，但患者术后仍复发率高、预后差。在胶质瘤中，Hippo-YAP信号通路的效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/含PDZ结合基序转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)呈高表达并发挥促癌作用，核心激酶哺乳动物STE20样蛋白激酶1/2(mammalian sterile-20-like kinase 1/2,MST1/2)、大肿瘤抑制激酶1/2(large tumor-suppressor kinase 1/2,LATS1/2)表达下调，二者通过调控YAP/TAZ活性参与胶质瘤恶性进展。此外，Hippo-YAP信号通路参与重塑胶质瘤免疫微环境，维持胶质瘤干细胞的干性与表型异质性。世界卫生组织中枢神经系统肿瘤新分类提出后，YAP/TAZ活性随胶质瘤分子亚型存在显著差异，靶向Hippo-YAP信号通路可逆转化疗耐药、抑制肿瘤恶性表型。深入探究YAP/TAZ在胶质瘤中的调控机制，优化其临床治疗转化策略，有望为改善胶质瘤患者的临床结局、提高生存率提供新的方向。