对仑伐替尼联合抗程序性死亡受体1抗体治疗晚期肉瘤患者的临床疗效观察

摘要

目的 探讨应用仑伐替尼联合抗程序性死亡受体1(PD-1)抗体治疗晚期肉瘤患者的临床效果。方法 对2018年7月至2021年12月中山大学肿瘤防治中心黑色素瘤与肉瘤内科应用仑伐替尼联合抗PD-1治疗的晚期肉瘤患者26例的临床资料进行回顾性分析。其中男10例，女16例；中位年龄为36(18～73)岁；包括软组织肉瘤24例和骨肉瘤2例；治疗前美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0～1分；其中软组织肉瘤的病理类型包括平滑肌肉瘤6例、滑膜肉瘤3例、横纹肌肉瘤2例、纤维肉瘤2例和其他11例。原发灶位于头颈部1例、四肢10例、躯干6例及腹腔或脏器9例。依照法国国家癌症中心联盟(FNCLCC)分级方法，13例(50%)患者为G3级。记录患者的临床特征、影像学结果、临床疗效及生存情况等；依据实体瘤疗效评估标准(RECIST)1.1对疗效进行评估，并对各病理型肉瘤患者的结果进行比较；采用美国国家癌症研究所(NCI)常见不良反应术语评定标准(CTCAE)4.0对治疗相关不良事件进行评估。结果 以仑伐替尼联合抗PD-1抗体治疗作为一线治疗方案的患者3例，作为二线治疗方案的患者4例，作为三线及以上治疗方案的患者19例。中位随访时间为11.9个月(1.1～45.0个月)。1例患者失随访。总体客观缓解率(ORR)为20.0%,疾病控制率(DCR)为72.0%。末次随访时，疾病进展患者18例，达到生存终点患者8例，中位无进展生存时间(PFS)为7.8个月(95%CI:3.6～12.0),中位总生存时间(OS)23.3个月(95%CI:13.1～33.6)。不良反应包括甲状腺功能减退(血TSH水平升高)17例(68.0%)、皮疹6例(24.0%)、瘙痒6例(24.0%)、疲乏5例(20.0%)及高血压4例(16.0%)等，其中大部分为轻中度。结论 仑伐替尼联合抗PD-1抗体的治疗方案对晚期肉瘤患者有效，且不良反应总体可耐受。

关键词

肉瘤 / 药物疗法 / 受体蛋白质酪氨酸激酶类 / 蛋白激酶抑制剂 / 程序性细胞死亡受体1 / 抗体 / 仑伐替尼

基金资助

国家自然科学基金(82102776,82072958)