干扰素调节因子7在调控脊髓损伤组织中星形胶质细胞存活机制的探讨

摘要

目的 探究脊髓损伤（SCI）后星形胶质细胞的分子调控机制，筛选关键基因及通路，为SCI的治疗提供潜在靶点。方法整合基因表达综合数据库（GEO）中3组SCI单细胞测序数据集（GSE189070、GSE202627、GSE281205），通过聚类分析和细胞类型注释鉴定星形胶质细胞，并进行差异基因分析。交叉筛选共同差异基因后，基于STRING和Cytoscape构建蛋白互作网络，筛选核心基因干扰素调节因子7(IRF7)。通过体外实验（基因敲低、过表达、凋亡检测）验证IRF7功能，结合基因集富集分析（GSEA）和磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）抑制剂SF1670处理，解析IRF7调控通路。结果 SCI后3组数据中星形胶质细胞比例显著下降，差异基因分析分别筛选出224/392(GSE189070)、398/942(GSE202627)、43/475(GSE281205)个上/下调基因。交叉获得40个共同差异基因，其中IRF7为评分最高的枢纽基因。敲低IRF7显著抑制依托泊苷诱导的星形胶质细胞凋亡，而回转IRF7可逆转该效应。IRF7通过负调控PTEN通路促进细胞凋亡，PTEN抑制剂SF1670可阻断IRF7过表达介导的促凋亡作用。结论 IRF7是调控SCI后星形胶质细胞凋亡的关键因子，其通过PTEN通路介导细胞存活与凋亡平衡，提示靶向IRF7-PTEN轴可能为SCI修复提供新策略。

关键词

脊髓损伤 / 星形细胞 / 干扰素调节因子7 / PTEN通路