体质量指数与膝骨关节炎关系的孟德尔随机化分析

摘要

目的 采用孟德尔随机化分析，以单核苷酸多态性（SNPs）为工具变量，结合已发表全基因组关联研究（GWAS）数据评估肥胖与膝骨关节炎（KOA）的潜在因果关系。方法 本研究采用已发表的GWAS数据，以体质量指数（BMI）为暴露因素，以接受手术的原发性KOA为结果，进行双样本孟德尔随机化（MR）分析。结果 从公开发表的GWAS数据库中找到16 380 444个SNPs，经过筛选最终确定106个与KOA显著相关的SNPs。通过MR-Egger回归分析显示BMI与KOA之间具有显著的因果关系（OR=2.263 2,95%CI=1.510 8～3.390 4,P<0.001）。分别应用加权中位数法、逆方差加权法以及加权模型法进一步支持BMI与KOA之间的因果关系（OR=2.409 0,95%CI=1.895 9～3.060 9,P<0.001;OR=2.198 8,95%CI=1.863 8～2.594 0,P<0.001;OR=2.851 9,95%CI=2.084 2～3.902 4,P<0.001）。MR-Egger法、IVW法分析结果显示SNPs之间不存在异质性（P>0.05）和多效性（MR-Egger回归截距=-8e-04,SE=0.0052,P=0.878）。“留一法”分析结果表明没有特殊SNPs对研究结果产生显著影响。结论 BMI升高与KOA发病风险增加相关，体质量管理应作为KOA治疗策略中的重要组成部分；该结果为进一步深入解析肥胖与KOA发病关联的分子机制提供了理论依据。

关键词

肥胖症 / 体质量指数 / 骨关节炎,膝 / 孟德尔随机化分析 / 多态性,单核苷酸