质量源于设计在盐酸多巴酚丁胺注射液处方工艺研究中的应用

摘要

目的 基于质量源于设计(quality by design, QbD)的理念，建立仿制药盐酸多巴酚丁胺注射液目标产品质量概况(quality target product profile, QTPP),确定目标产品的关键质量属性(critical quality attributes, CQA),制定药液pH值的控制策略，优化灌装工艺以控制自研品顶空残氧量。方法 方案设计药液pH值为2.0、2.5、3.3、4.0和5.5,对制备的样品放置影响因素，考察不同药液pH值对制剂质量的影响。以灌装速度、灌装前后的氮气流速、加塞前以及加塞中的氮气流速为自变量，实测残氧量为因变量进行3个中心点的1/2部分因子试验，对灌装充氮工艺进行优化。结果 pH值2.5～5.5范围内各样品性状和溶液的澄清度与颜色、总杂及各单杂均未变化，样品质量稳定。确定灌装线的充氮参数和灌装速度的最佳空间40%～67%。结论 本实验研究确定了仿制药盐酸多巴酚丁胺注射液的pH值控制范围以及最佳灌装充氮工艺参数，合理可行，可较好控制产品质量。

关键词

盐酸多巴酚丁胺注射液 / 质量源于设计 / 处方工艺 / 注射液