刺梨多糖协同帕博西尼治疗胰腺癌的作用及机制

摘要

目的 探讨刺梨多糖是否通过靶向清除衰老的肿瘤细胞促进帕博西尼治疗胰腺癌的效果。方法 首先运用CCK8法检测经过帕博西尼处理后PANC02细胞的增殖速率，用实时定量PCR(qRT-PCR)方法检测PANC02细胞Ki-67和PCNA基因水平的表达；然后利用SA-β-Gal染色试剂盒和SA-β-Gal染色荧光探针检测PANC02细胞表达SA-β-Gal的比例；体外用CCK8法检测刺梨多糖联合帕博西尼对PANC02细胞增殖的影响，利用流式法检测联合处理对细胞凋亡水平的影响；同时采用皮下荷瘤模型进行体内实验，利用灌胃法给予小鼠刺梨多糖和帕博西尼，测量肿瘤体积，称量肿瘤质量，记录小鼠生存期以及复发率；最后利用SA-β-Gal染色荧光探针检测各组小鼠肿瘤细胞表达SA-β-Gal的比例。结果 帕博西尼可有效抑制PANC02细胞的增殖，在基因水平上帕博西尼可降低PANC02细胞中Ki-67和PCNA的表达；同时，帕博西尼可诱导PANC02细胞发生衰老，增加SA-β-Gal的表达；当帕博西尼联合刺梨多糖后，在体外与单治疗组相比，联合治疗可以更有效地抑制PANC02细胞的增殖及增加该细胞的凋亡；体内治疗后，小鼠肿瘤质量和体积均明显下降，生存期延长，复发速度降低；且刺梨多糖可有效降低小鼠肿瘤细胞中衰老细胞的比例。结论 刺梨多糖在体内体外可有效协同帕博西尼抑制胰腺癌细胞的生长，可能是通过靶向清除帕博西尼诱导的衰老的胰腺癌细胞。

关键词

刺梨多糖 / 帕博西尼 / 胰腺癌 / 抗衰老