TYMS与甲状腺癌的相关性及潜在的作用机制

摘要

目的 研究胸苷酸合酶(thymidylate synthase, TYMS)与甲状腺乳头状癌(thyroid papillary carcinoma, PTC)的相关性，并探讨相关机制。方法 通过TIMER 2.0数据库分析TYMS在癌症中的表达；TCGA等数据库中分析TYMS在甲状腺癌中表达；应用免疫组化检测PTC组织和对应的癌旁组织TYMS蛋白表达；使用Kaplan-Meier绘图仪和ROC曲线评估TYMS与预后的关系；采用基因本体功能注释(gene ontology, GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路分析和基因富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA)预测TYMS的生物学作用；通过TIMER等工具探讨TYMS对肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells, TIICs)的潜在作用。结果 TYMS在18种癌症中高表达(P<0.05);甲状腺癌组织中TYMS表达上调(P<0.05),TYMS高表达与甲状腺癌患者预后不良相关(P<0.05);免疫组化中，PTC中TYMS为高表达；靶基因GO和KEGG分析主要与细胞因子与受体相互作用有关，GSEA分析主要与中性粒细胞脱颗粒、细胞外基质调节、趋化因子信号通路有关；TYMS表达可影响甲状腺癌中多种免疫细胞的浸润水平(P<0.05)。结论 TYMS在PTC组织中呈现高表达，且与不良预后和免疫浸润相关，TYMS有望成为PTC诊断和免疫治疗的新靶点。

关键词

TYMS / 生物信息学 / 甲状腺乳头状癌 / 肿瘤浸润免疫细胞