白藜芦醇通过激活p53/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡减少脑缺血再灌注损伤

摘要

目的 探讨白藜芦醇对脑缺血再灌注后铁死亡的抑制作用及其机制。方法 250～280 g的SPF级SD雄性大鼠63只，随机分为假手术组、脑缺血再灌注组（MCAO/R）组、白藜芦醇组。利用线栓法建立大鼠疾病模型。给药组剂量为30 mg/kg。给药28 d后应用Zea-longa评分评估大鼠神经功能。给药24 h取材大鼠脑组织，通过称重法评估脑水肿情况，应用免疫荧光染色检测谷胱甘肽过氧化酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）,长链脂酰辅酶A合成酶4（long chain lipoyl coenzyme A synthetase 4,ACSL4）。试剂盒检测各组脑组织中Fe²⁺、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和丙二醛（malonaldehyde, MDA）水平。利用蛋白免疫印记（Western Blot）对不同组别的大鼠脑组织中p53、SLC7A11以及GPX4蛋白表达进行检测。结果 与损伤组相比，白藜芦醇治疗组Zea-longa评分和脑组织水含量、Fe²⁺、MDA明显降低，GSH、SOD表达明显增加；免疫荧光染色结果显示，GPX4表达明显增强、ACSL4表达降低。WB通路蛋白结果显示，白藜芦醇治疗组P53表达降低，SLC7A11表达升高。结论 白藜芦醇通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路抑制MCAO/R大鼠铁死亡，进而促进缺血再灌注大鼠神经功能恢复。

关键词

白藜芦醇 / 缺血再灌注 / 铁死亡 / p53/SLC7A11/GPX4信号通路