梓醇对糖尿病肾病大鼠肾内质网通路PERK、CHOP表达影响

摘要

目的 观察梓醇对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾组织结构改变及内质网应激通路相关蛋白PERK、CHOP表达的影响，探讨梓醇对肾脏内质网应激通路的调控作用及其对肾损伤的保护作用。方法 取60只SD大鼠适应性饲养1周后，随机分为对照组、模型组、低剂量梓醇保护组、中剂量梓醇保护组和高剂量梓醇保护组，每组12只。采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立大鼠DN模型，使用梓醇灌胃6周后，常规取材制备标本。应用HE、PAS染色法对肾脏进行组织学检查。应用免疫组化、Western Blot方法观察PERK、CHOP在肾组织中的分布和蛋白表达。结果 HE和PAS染色结果显示，对照组大鼠肾组织形态结构正常；模型组大鼠肾小球变形、基底膜增厚、系膜增生，肾小管变性、上皮细胞空泡化、间质水肿；PAS阳性明显。梓醇干预后，肾组织病理改变有所改善，PAS阳性减弱，特别是中、高剂量梓醇保护组的系膜增生减少、基底膜增厚和肾小管病变明显减轻。免疫组化结果显示，PERK和CHOP均定位表达于近端小管和远端小管上皮细胞胞浆。模型组大鼠肾组织PERK和CHOP表达与对照组比较明显增加(P<0.001);梓醇保护组大鼠肾组织PERK和CHOP表达与模型组比较减少，尤其是中、高剂量梓醇保护组PERK和CHOP表达减少明显(P<0.01,P<0.001)。Western Blot结果显示，模型组大鼠肾组织PERK和CHOP蛋白表达与对照组比较明显增加(P<0.001)。梓醇保护组PERK蛋白表达与模型组比较减少，且呈现剂量依赖性(P<0.05,P<0.001);低剂量梓醇保护组CHOP表达无明显变化；中、高剂量梓醇保护组CHOP表达减少(P<0.01,P<0.001)。结论 梓醇可能通过下调肾组织PERK和CHOP表达，维持内质网稳态平衡，缓解糖尿病肾病肾损伤。

关键词

糖尿病肾病 / 梓醇 / PERK / CHOP