5-氟尿嘧啶长循环脂质体的制备及表征

摘要

目的 采用复合磷脂制备5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)长循环脂质体，进行处方和工艺优化，并建立初步表征评价。方法 采用逆向蒸发法制备5-FU复合磷脂长循环脂质体，用聚乙二醇(DSPE-mPEG2000)修饰脂质体，并根据单因素试验考察复合磷脂的比例、磷脂与胆固醇比例、药脂比、外水相pH值、载药温度及时间对5-FU长循环脂质体包封率的影响。采用紫外分光光度法测定包封率，以包封率为指标，分别考察蛋黄卵磷脂(E80)/氢化大豆磷脂(hydrogenated soy phosphatidylcholine, HSPC)质量比、药脂比、磷脂/胆固醇质量比以及外水相缓冲液pH等因素对脂质体质量的影响，在此基础上用正交设计对处方进行优化。考察5-氟尿嘧啶长循环脂质体的制剂学性质以及脂质体在4℃冷藏条件下的30天样品稳定性。结果 经逆向蒸发法制备的5-FU长循环脂质体包封率为(68.81±0.22)%,载药量为(5.47±0.02)%。电镜结果及粒径检测显示，平均粒径为107 nm左右，PDI值稳定在0.3以下，粒度分布均匀，且呈单峰分布。于4℃条件放置3 d包封率无明显变化，30 d包封率下降(2.86±0.21)%。结论 用复合磷脂制备的5-FU长循环脂质体制备工艺简单可行，性质稳定。

关键词

5-fluorouracil / 复合磷脂 / 长循环脂质体 / 正交试验