AnxA1、ADAMTS13联合心电图参数对急性心肌梗死患者冠脉狭窄程度及斑块稳定性的评估价值

刘儒 ,  张菲斐 ,  李新

西南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 48 ›› Issue (01) : 68 -73.

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西南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 48 ›› Issue (01) : 68 -73. DOI: 10.3969/j.issn.2096-3351.2025.01.014
临床医学研究

AnxA1、ADAMTS13联合心电图参数对急性心肌梗死患者冠脉狭窄程度及斑块稳定性的评估价值

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Evaluation AnxA1, ADAMTS13 Combined with Electrocardiogram Parameters for the Degree of Coronary Artery Stenosis and Plaque Stability in Patients with Acute Myocardial Infarction

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摘要

目的 探究血清膜联蛋白A1(annexin A1, AnxA1)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospond in type-1 domain 13, ADAMTS13)联合心电图参数对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)患者冠脉狭窄程度及斑块稳定性的评估价值。方法 选取2020年8月至2022年8月在本院收治的280例因胸痛入院,疑似AMI患者作为研究对象,根据肌钙蛋白(cardiac troponin I, cTnl)水平和冠状动脉造影的检查结果分为AMI组(145例)和非AMI组(135例),比较两组血清AnxA1、ADAMTS 13水平;根据AMI患者冠脉狭窄程度(gensini)评分结果分为轻度组(55例)、中度组(53例)和重度组(37例),比较不同冠状动脉病变支数及不同冠脉病变程度患者血清AnxA1、ADAMTS13水平。采用受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)分析血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图对AMI重度冠脉病变以及斑块稳定性的预测价值。结果 与非AMI组比较,AMI组患者血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高[(0.97±0.26)vs (1.31±0.38)μg/mL][(417.56±29.11) vs (456.88±28.62) ms][(106.53±15.28) vs (120.48±14.91) ms],ADAMTS13水平降低[(1.22±0.39) vs(0.86±0.29)ng/L](P <0.05)。与单支组比较,双支和多支组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高[(1.08±0.15)vs(1.36±0.21)vs(1.60±0.25μg/mL][(439.84±19.73)vs(459.73±19.80)vs(479.74±20.11)ms][(114.82±11.40)vs(121.89±10.96)vs(127.41±10.57) ms],ADAMTS13水平降低[(1.05±0.27)vs(0.82±0.19)vs(0.61±0.13)ng/L](P <0.05)。与轻度组比较,中度组和重度组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高[(1.11±0.14)vs(1.35±0.20)vs(1.55±0.27)μg/mL][(438.96±20.37)vs(459.44±21.19)vs(479.84±22.42)ms][(113.43±11.58)vs(121.88±11.39)vs(128.96±11.16)ms],ADAMTS13水平降低[(1.03±0.23)vs(0.88±0.17)vs(0.58±0.12)ng/L](P <0.05)。与稳定斑块组比较,不稳定斑块组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高[(1.15±0.24)vs(1.46±0.31)μg/mL)][(440.37±29.11)vs(472.29±28.62) ms][(112.44±15.63)vs(127.98±15.17)ms],ADAMTS13水平降低[(0.97±0.18)vs(0.76±0.09)ng/L],差异均有统计学意义(P <0.05)。ROC曲线结果显示,联合心电图参数预测AMI重度冠脉病变的AUC为0.948,均显著优于单独检测指标(P <0.05)。四者联合预测AMI斑块稳定性的AUC为0.925,均显著优于各自单独检测指标(P <0.05)。结论 血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图参数对AMI患者重度冠脉病变以及斑块稳定性有较好的预测价值,可为临床诊断AMI提供参考。

Abstract

Objective Investigating the value of combined serum annexin A1 (AnxA1), a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type-1 domain 13 (ADAMTS13), and electrocardiogram parameters in assessing the degree of coronary stenosis and plaque stability in patients with acute myocardial infarction (AMI). Methods A total of 280 suspected AMI patients admitted to our hospital from August 2020 to August 2022 due to chest pain were collected as the study subjects, according to the results of coronary angiography and cTnl level, they were grouped into a non AMI group (135 cases) and an AMI group (145 cases), the serum levels of AnxA1 and ADAMTS13 were compared between the two groups. According to the coronary Gensini score of AMI patients, they were grouped into the mild group (55 cases), the moderate group (53 cases), and the severe group (37 cases). The serum levels of AnxA1 and ADAMTS13 were compared among patients with different numbers of coronary artery lesions and different degrees of coronary artery lesions. The receiver operating characteristic curve (ROC) was used to analyze the predictive value of serum AnxA1 and ADAMTS13 combined with electrocardiogram for severe coronary artery disease and plaque stability in patients with acute myocardial infarction (AMI). Results Compared with the non AMI group, the serum AnxA1, QTc, and TP Tec levels in the AMI group were increased[(0.97 ± 0.26 )vs (1.31 ± 0.38) μg/mL] [(417.56 ± 29.11 ) vs (456.88 ± 28.62) ms] [(106.53 ± 15.28) vs (120.48 ± 14.91) ms], ADAMTS13 levels decreased [(1.22 ± 0.39) vs(0.86 ± 0.29 )ng/L] (P < 0.05). Compared with the single vessel group, the serum AnxA1, QTc, and TP Tec levels in the double vessel and multi vessel groups increased[(1.08 ± 0.15)vs(1.36 ± 0.21)vs(1.60 ± 0.25 μg/mL] [(439.84 ± 19.73)vs(459.73 ± 19.80)vs(479.74 ± 20.11)ms] [(114.82 ± 11.40)vs(121.89 ± 10.96)vs(127.41 ± 10.57) ms], ADAMTS13 levels decreased[(1.05 ± 0.27)vs(0.82 ± 0.19)vs(0.61 ± 0.13)ng/L] (P < 0.05).Compared with the mild group, the serum AnxA1, QTc, and TP Tec levels in the moderate and severe groups increased [(1.11 ± 0.14)vs(1.35 ± 0.20)vs(1.55 ± 0.27)μg/mL] [(438.96 ± 20.37)vs(459.44 ± 21.19)vs(479.84 ± 22.42)ms] [(113.43 ± 11.58)vs(121.88 ±11.39)vs(128.96 ± 11.16)ms], ADAMTS13 levels decreased [(1.03 ± 0.23)vs(0.88 ± 0.17)vs(0.58 ± 0.12)ng/L] (P < 0.05). Compared with the stable plaque group, the serum AnxA1, QTc, and TP Tec levels in the unstable plaque group were significantly increased[(1.15 ± 0.24)vs(1.46 ± 0.31)μg/mL)] [(440.37 ± 29.11)vs(472.29 ± 28.62) ms] [(112.44 ± 15.63)vs(127.98 ± 15.17)ms], ADAMTS13 levels significantly decreased[(0.97 ± 0.18)vs(0.76 ± 0.09)ng/L], with statistically significant difference (P < 0.05). The ROC curve results showed that the AUC of combining electrocardiogram parameters to predict the degree of coronary artery disease in AMI was 0.948, which was better than individual detection (P < 0.05). The ROC curve results showed that the combined prediction of electrocardiogram parameters for severe coronary artery disease in AMI had an AUC of 0.925, which was superior to their individual detection (P < 0.05). Conclusion The combination of electrocardiogram and serum AnxA1, ADAMTS13 showed better predictive value for severe coronary artery disease and plaque stability in AMI, providing a reference for clinical diagnosis of AMI.

关键词

急性心肌梗死 / 膜联蛋白A1 / 血管性血友病因子裂解蛋白酶 / 心电图 / 应用价值

Key words

Acute myocardial infarction / Annexin A1 / Von Willebrand factor cleaving protease / Electrocardiogram / Application value

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刘儒,张菲斐,李新. AnxA1、ADAMTS13联合心电图参数对急性心肌梗死患者冠脉狭窄程度及斑块稳定性的评估价值[J]. 西南医科大学学报, 2025, 48(01): 68-73 DOI:10.3969/j.issn.2096-3351.2025.01.014

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急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是临床上一种多发性心血管疾病,表现为冠状动脉闭塞使血流中断,从而引起心肌缺血性坏死,该病发病率和死亡率较高,对患者的生命安全造成了严重威胁[1]。AMI患者病情及预后与其冠状动脉狭窄病变程度密切相关[2],而斑块病变是冠脉狭窄形成的主要原因[3]。目前临床对AMI患者冠脉病变程度以及斑块稳定性的评估缺乏相应的血清学指标,故探求血清学指标与AMI患者冠脉病变程度以及斑块稳定性的关联可在一定程度上为其病情评估提供便利[4]。膜联蛋白A1(annexin A1, AnxA1)是抗炎蛋白的一种,能够参与调节机体炎症反应并发挥重要作用。有研究表明,高水平AnxA1与心力衰竭患者的心功能紧密相关,可能成为心力衰竭患者的预后标志物[5]。血管性血友病因子裂解蛋白酶(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospond in type-1 domain 13, ADAMTS13)是一种金属蛋白酶。相关研究表明,ADAMTS13能够参与调节炎症反应,尤其在血栓性疾病中的调节作用十分重要[6]。因此推测血清AnxA1、ADAMTS13可能在AMI疾病的发展中发挥着重要作用。此外,临床建议尽早对AMI患者行心电监测,以期尽早发现心律失常,并在有指征时立即进行电复律或电除颤,因其简单、快捷且无创,能对心律失常、心肌梗死及梗死部位起到重要的辅助诊断作用[7]。目前血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图对AMI患者冠脉病变程度以及斑块稳定性的研究鲜有报道,因此,本研究拟探究血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图对急性心肌梗死患者冠脉狭窄程度及斑块稳定性的评估价值,旨在为急性心肌梗死患者冠脉狭窄程度及斑块稳定性的临床研究提供新方向。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2020年8月至2022年8月本院收治的280例因胸痛入院的疑似AMI患者的临床资料。根据急性心肌梗死诊断和治疗指南[8]将患者分为非AMI组(135例)和AMI组(145例)。其中AMI组又根据冠状动脉影像学[9]诊断标准分为不稳定斑块组(75例)和稳定斑块组(70例)。本研究经医院伦理委员会审核批准(批号:202304015),所有患者或其家属均知情同意。

1.1.1 纳入标准

①无心脏手术史且认知功能正常;②临床资料完整,入院行心电图检查。

1.1.2 排除标准

①合并血液系统疾病、自身免疫系统疾病、精神疾病者;②合并脑血管疾病者;③肝肾功能障碍者;④合并恶性肿瘤者;⑤合并严重感染性疾病者;⑥合并心律失常、慢性心力衰竭、先天性心脏病、心肌病、心梗史或既往出现心房颤动者。

1.2 方法

1.2.1 样品采集和保存

收集所有入试者住院当日5 mL空腹静脉血,静置30 min,离心15 min,3 000 r/min,取血清,-80 ℃冰箱保存。

1.2.2 心电图检查

患者入院时,采用日本ECG-9130P光电常规十二导联心电图仪进行心电图检查,并根据检查结果计算校正Q-T间期(QT interval correction, QTc)、T波峰-末间期(T peak-T end interval, TP-Tec)。其中QTc和TP-Tec的计算采用Bezett公式,QTc = QT/(R-R)0.5,TP-Tec = (TP-Te)/(R-R)0.5

1.2.3 血清AnxA1、ADAMTS13水平检测

采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清AnxA1(货号:m1038038)、ADAMTS13(货号:ml061394)水平,试剂盒均于上海酶联生物采购,严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.4 Gensini评分判定

根据Gensini评分[10]将AMI组患者病情严重程度进行分级,(Gensini评分1 ~ 15分为轻度,16 ~ 45分为中度,≥ 46分为重度)。Gensini评分 = 狭窄程度评分 × 病变部位评分,其中狭窄程度评分标准为患者冠状动脉狭窄 < 25%记为1分,25% ~ 50%记为2分,50% ~ 75%记为4分,75% ~ 90%记为8分,90% ~ 99%记为16分,99% ~ 100%记为32分。病变部位评分标准为左主干记为5分,左前降支或旋支近段记为1.5分,左前降至中段记为1.5分,旋支中远段、左前降至远段及右冠脉记为1分,小分支记为0.5分。并根据AMI患者的Gensini评分结果分为轻度组(55例)、中度组(53例)和重度组(37例)。

1.3 统计学分析

采用SPSS 25.0进行统计学分析,计数资料用n(%)表示,组间比较采用χ2 检验;符合正态分布的计量资料用均数 ± 标准差( x ¯   ±   s)表示,两组间比较用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较用LSD-t检验。采用分析血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图对AMI重度冠脉病变以及斑块稳定性的预测价值。P < 0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清AnxA1、ADAMTS13水平和心电图参数比较

与非AMI组比较,AMI组患者血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高,ADAMTS13水平降低(P < 0.05),两组年龄、性别等进行比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1

2.2 不同冠状动脉病变支数AMI患者血清AnxA1、ADAMTS13水平和心电图参数比较

将单支、双支和多支组患者血清AnxA1、ADAMTS13、QTc、TP-Tec水平进行比较,差异具有统计学意义(P < 0.05)。进一步两两分析显示,与单支组比较,双支和多支组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高,ADAMTS13水平降低(P < 0.05);与双支组比较,多支组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高,ADAMTS13水平降低(P < 0.05),见表2

2.3 不同冠脉病变程度AMI患者血清AnxA1、ADAMTS13水平和心电图参数比较

轻度组、中度组和重度组三组间血清AnxA1、ADAMTS13、QTc、TP-Tec水平比较,差异具有统计学意义(P < 0.05);与轻度组比较,中度组和重度组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高,ADAMTS13水平降低(P < 0.05);与中度组相比,重度组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高,ADAMTS13水平降低(P < 0.05),见表3

2.4 不同斑块稳定性AMI患者血清AnxA1、ADAMTS13水平和心电图参数比较

与稳定斑块组比较,不稳定斑块组血清AnxA1、QTc、TP-Tec水平升高(P < 0.05),ADAMTS13水平降低(P < 0.05),见表4

2.5 血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图对AMI患者重度冠脉病变的预测价值

以血清AnxA1、ADAMTS13、QTc、TP-Tec水平为检验变量,以AMI冠脉病变程度(轻中度 = 0,重度 = 1)为状态变量,绘制ROC曲线。四者联合应用预测AMI重度冠脉病变的AUC为0.948,均优于各自单独检测(Z = 2.622、3.041、2.658、3.855,P < 0.05),灵敏度为97.30%,特异度为78.70%。见图1表5

2.6 血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图对AMI患不同斑块稳定性的预测价值

以血清AnxA1、ADAMTS13、QTc、TP-Tec水平为检验变量,以AMI患者斑块是否稳定(否 = 0,是 = 1)为状态变量,绘制ROC曲线。四者联合应用预测AMI斑块稳定性的AUC为0.925,均优于各自单独检测(Z = 2.997、2.560、4.239、3.462,P < 0.05),灵敏度为86.67%,特异度为87.14%。见图2表6

3 讨论

AMI是一种冠状动脉出现急性、持续性缺血缺氧而引起心肌坏死的疾病,AMI发病急骤且病情危急[11]。AMI冠状动脉阻塞可引起心肌电生理紊乱,最终导致心律失常,增加患者死亡风险[12]。因此对AMI冠脉病变程度以及斑块稳定性进行预测,对于降低患者心力衰竭发生率与改善预后至关重要。

AnxA1是膜联蛋白A超家族的初始成员,作为一种有效的内源性抗炎蛋白,是促进炎症终止的分子,也是治疗多种炎症性疾病和心血管并发症的重要蛋白质[13]。研究显示,AnxA1介导抗炎作用主要是通过减少白细胞的黏附和迁移[14]来实现的。研究报道,AnxA1缺失的小鼠心肌坏死、炎症和纤维化程度较高,说明AnxA1可能在AMI的发生发展过程中扮演重要角色[15]。CHEN等[16]研究发现通过调节免疫细胞激活,附件素-A1模拟rtp-026促进急性心脏保护,可以将ANXA1的生物学用于治疗。本研究中,AMI患者血清AnxA1水平升高,提示AnxA1可作为一种新的炎症指标,判断AMI病情的发展情况。AnxA1作为应激蛋白,能够抑制机体发生过度的炎症反应。当AMI发生后,AnxA1基因及蛋白表达上调,通过细胞排出后释放,从而对抗AMI引发的炎症反应,AMI患者病情越严重,机体产生的AnxA1越多[5]。本研究发现,冠状动脉病变患者血清AnxA1水平随着病变支数以及斑块不稳定性的增加而升高,且重度冠脉病变的AMI患者血清AnxA1水平比轻度和中度患者高,提示血清AnxA1在一定程度上可以反映出AMI患者的冠状动脉狭窄程度。有研究报道,血清AnxA1水平与冠状动脉粥样硬化患者的冠状动脉狭窄程度密切相关[17]。本研究与以上研究结果相一致。进一步研究发现,AnxA1预测AMI重度冠脉病变的AUC为0.833,预测AMI斑块稳定性的AUC为0.796。提示AnxA1对AMI的重度冠脉病变以及斑块稳定性均具有一定的预测价值。

ADAMTS13是血管性血友病因子(von Willebrand Facto,vWF)的裂解酶,主要由肝星状细胞和内皮细胞合成,具有调节炎症反应及血栓形成的功能[18]。有研究报道,vWF水平升高和ADAMTS13降低是内皮功能障碍的生物标志物[19]。且研究已证明ADAMTS13降低和vWF水平升高是心肌梗死的促成因素[20]。本研究中,AMI组和不稳定班块组血清ADAMTS13较低,且血清ADAMTS13值随着病变支数和冠脉病变程度的增加而降低,提示ADAMTS13水平会对早期AMI患者的病情进展产生影响。ADAMTS13的功能是裂解由于血管损伤释放的vWF,并将其切割成较小的、活性较低的片段,暂缓形成动脉粥样硬化[21]。此外,ADAMTS13预测AMI重度冠脉病变的AUC为0.831,预测AMI斑块稳定性的AUC为0.817。提示ADAMTS13对AMI的重度冠脉病变以及斑块稳定性的预测价值较好。

心电图是诊断AMI的一种常规检测方法,其操作简单、方便快捷,可反复多次检查,从而发现患者是否存在突发性或短暂性的心肌缺血,是对患者病情进行评估的重要依据[22]。QT间期是指心电图QRS波起点至T波终点的时间,反映心室初极和复极时间的总和,是现阶段观察心肌细胞复极化较经典的指标[23]。血清学指标检测和心电图检查在诊断AMI时各具优势,而联合检测可以弥补各自的不足,有助于提高对AMI的诊断价值。本研究AMI组患者中,冠状动脉病变支数越多、斑块越不稳定和冠脉病变程度越重患者的心电图参数都显著升高,提示心电图参数在一定程度上可以反映出早期AMI患者的病情严重程度。进一步研究发现,血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图预测AMI重度冠脉病变以及斑块稳定性的AUC较高,优于各自单独检测,说明联合检测能更加全面反映早期AMI患者心肌细胞损伤情况。但本研究也存在一些不足,纳入病例数较少,未进行动态分析,结果可能存在一定的偏倚,后期应增加样本量并结合心电图的变化情况进行研究,为临床AMI冠脉病变程度以及斑块稳定性的预测提供效能更高的参考依据。

4 结论

血清AnxA1、ADAMTS13联合心电图QTc、TP-Tec参数,对AMI患者冠脉病变程度以及斑块稳定性有较好的预测价值,可为临床诊断AMI提供重要参考。

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