急性荨麻疹患者血清IgE、sIgE、IL-6及CRP水平表达及临床价值

Expression and Clinical Value of Serum IgE， sIgE， IL-6 and CRP Levels in Patients with Acute Urticaria

摘要

目的 探讨急性荨麻疹患者血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、特异性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin e，sIgE）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平表达及临床价值。 方法 选取2023年3月至2024年3月驻马店市中心医院收治的120例急性荨麻疹患者资料行回顾性研究，并按1∶1比例选取同期体检健康者120例行病例对照研究，比较两组血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平的差异，通过ROC曲线分析血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平诊断急性荨麻疹的价值，以及IgE、sIgE、IL-6、CRP水平的相关性。 结果 相较于对照组，研究组吸入性过敏原总检测率、食入性过敏原总检测率更高（P < 0.05）；研究组总IgE抗体、过敏原sIgE抗体、CRP、IL-6水平也更高（P < 0.05）。ROC曲线分析显示，血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平诊断急性荨麻疹的AUC分别为0.783、0.733、0.784、0.748；敏感度分别为0.492、0.508、0.492、0.500，特异度均为1.000。将上述因素纳入Logistic回归模型，通过回归系数（β值分别为0.028、2.167、0.681、0.257）统计分析得出联合数据（联合数据 = 0.028 × IgE + 2.167 × sIgE + 0.681 × IL-6 + 0.257 × CRP）。联合数据诊断急性荨麻疹的AUC为0.865，敏感度、特异度为0.850、0.883。Pearson 相关性显示，血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平均呈正相关（r = 0.494、0.568、0.576、0.461、0.403，P < 0.05）。 结论 急性荨麻疹患者血清存在多种过敏原，IgE、sIgE、IL-6、CRP水平表达可作为临床诊断急性荨麻疹的有效指标，且联合数据诊断价值更优。

Abstract

Objective The aim of this study was to investigate the expression levels and clinical significance of serum immunoglobulin E （IgE）， specific immunoglobulin E （sIgE）， interleukin-6 （IL-6） and C-reactive protein （CRP） in patients with acute urticaria. Methods A retrospective study was conducted using the data of 120 patients with acute urticaria admitted to our hospital from March 2023 to March 2024， and 120 healthy individuals who underwent physical examinations during the same period were selected in a 1：1 ratio to serve as controls. The differences in serum IgE， sIgE， IL-6 and CRP levels between the two groups were compared. The ROC curve was used to analyze the value of serum IgE， sIgE， IL-6， and CRP levels in diagnosing acute urticaria， and the correlation between serum IgE， sIgE， IL-6， and CRP levels was analyzed. Results Compared to the control group， the total inhalation allergen detection rate and total ingestion allergen detection rate were higher in the study group （P < 0.05）. Compared to the control group， the study group had higher levels of total IgE antibodies， allergen sIgE antibodies， CRP， and IL-6 （P < 0.05）. ROC curve analysis showed that the AUC values for diagnosing acute urticaria were 0.783， 0.733， 0.784， and 0.748 for serum IgE， sIgE， IL-6， and CRP levels， respectively. The sensitivity values were 0.492， 0.508， 0.492， and 0.500， with corresponding specificity values of 1.000 for each. The above factors were incorporated into the logistic regression model， and the regression coefficients （β） were calculated. The joint data （joint data = 0.028 × IgE + 2.167 × sIgE + 0.681 × IL-6 + 0.257 × CRP） were obtained through statistical analysis， with the regression coefficients being 0.028 for IgE， 2.167 for sIgE， 0.681 for IL-6， and 0.257 for CRP， respectively. The AUC for combined data diagnosis of acute urticaria was 0.865， with sensitivity and specificity of 0.850 and 0.883. Pearson correlation showed that serum IgE， sIgE， IL-6， and CRP levels were all positively correlated （r = 0.494， 0.568， 0.576， 0.461， 0.403， P < 0.05）. Conclusion There are multiple allergens in the serum allergen detection of patients with acute urticaria. The expression of IgE， sIgE， IL-6， and CRP levels can be used as effective indicators for clinical diagnosis of acute urticaria， and the combined data has better diagnostic value.

Graphical abstract

关键词

急性荨麻疹 / 过敏原检测 / 免疫球蛋白E / 特异性免疫球蛋白E / 白细胞介素6 / C反应蛋白 / 临床价值

Key words

Acute urticaria / Allergen testing / IgE / SIgE / IL-6 / CRP / Clinical value

急性荨麻疹是一种常见的皮肤过敏反应，以突然出现的风团、瘙痒为主要特征^[1]。近年来，随着免疫学研究的深入，血清过敏原检测、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、特异性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E，sIgE）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等生物标志物在急性荨麻疹的发病机制及诊断治疗中的作用逐渐受到重视^[2-3]。血清过敏原检测是急性荨麻疹诊断的重要手段之一，有助于明确过敏原种类，为患者的预防和治疗提供科学依据^[4]。IgE作为一种重要的免疫球蛋白，在过敏性疾病中发挥着关键作用，其水平的高低与过敏反应的严重程度密切相关。而sIgE则是对特定过敏原的特异性反应，对于过敏原的精准识别和诊断具有重要意义^[5]。IL-6是一种多功能的细胞因子，参与免疫调节和炎症反应过程，其水平变化可反映疾病严重程度与免疫状态^[6]。此外，IL-6和CRP作为炎症反应重要指标，在急性荨麻疹的发病过程中也扮演着重要角色。CRP作为急性时相反应蛋白，在感染、炎症时显著升高，是评估炎症程度的关键指标^[7]。本研究通过检测急性荨麻疹患者血清中IgE、sIgE、IL-6及CRP水平，探讨它们在急性荨麻疹发病机制中的作用，并评估其作为诊断标志物及治疗靶点的潜力，为急性荨麻疹的精准诊疗提供新的策略与途径。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2023年3月至2024年3月本院收治的120例急性荨麻疹患者资料行回顾性研究。纳入标准：①符合《中国临床皮肤病学》^[8]中急性荨麻疹诊断标准，伴发热、喉头梗阻、腹痛及关节痛等症状；②年龄 ≥ 18岁；③临床资料完整。排除标准：①药物因素与物理因素引发的荨麻疹患者；②存在重要脏器功能不全者；③存在系统性红斑狼疮、嗜酸性粒细胞增多症等自身免疫系统疾病者；④自身炎症性疾病伴发荨麻疹者；⑤原发精神疾病、意识障碍与认知障碍者；⑥近期使用免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者。按1:1比例选取同期体检健康者120例行病例对照研究，该研究方案获驻马店市中心医院医学伦理委员会审批同意（批号：2023-02-KY005）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集

对照组与研究组分别抽取5 mL静脉血，其中研究组样本为急性荨麻疹患者发病6 ~ 8 h采集的血液。血样经10 min 1 000 × g离心处理后，取上层血清保存于-20℃冰箱中待测。

1.2.2 检测方法

过敏原检测采用Beckman Coulter化学发光分析仪，其中血清总IgE以及吸入性和食入性过敏原sIgE抗体定量检测采用德国Allergy Screen免疫试剂条（Mediviss公司）。IL-6浓度检测仪器为全自动免疫分析仪（Beckman Coulter Access2 Immunoassay System，美国），CRP浓度检测仪器为全自动生化分析仪（Beckman Coulter AU系列美国），试剂均来自Beckman Coulter。

1.2.3 判定标准

参考《WS/T 626-2018 过敏原特异性IgE抗体检测临床实验室技术规范》^[9]血清总IgE抗体浓度达到或超过100 kU/L时，被视为阳性结果。过敏原sIgE抗体检测结果通过酶过敏原吸附试验分为0至6类，其中0类表示特异性抗体未检出，浓度低于34 kU/L；1至6类均表示阳性，反映特异性抗体浓度逐步增加。参考《临床常用生化检验项目参考区间》^[10]血清CRP的正常值范围为0 ~ 5 mg/L，血清IL-6的正常值范围为0 ~ 5.9 pg/mL。

1.3 统计学处理

应用SPSS 22.0进行数据分析。计数资料采用构成比或率n（%）表示，行χ²检验；符合正态分布的计量资料采用均数 ± 标准差(\overline{x} ± s)表示，行独立样本t检验；非正态分布的计量资料采用中位数和四分位数间距M（P₂₅, P₇₅ ）表示，行两独立样本的秩和检验（如Mann - Whitney U 检验）。通过ROC曲线分析血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平与联合数据诊断急性荨麻疹价值；血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平相关性分析采用Pearson相关分析。P < 0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。

2.2 两组血清过敏原检测比较

相较于对照组，研究组吸入性过敏原总检测率和食入性过敏原总检测率均更高，且差异具有统计学意义（P < 0.05），见表2。

2.3 两组血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平比较

相较于对照组，研究组总IgE抗体、过敏原sIgE抗体、CRP和IL-6水平均更高，差异具有统计学意义（P < 0.05），见表3。

2.4 血清总IgE抗体、过敏原sIgE抗体、IL-6、CRP水平的相关性分析

Pearson相关分析显示，血清总IgE抗体与过敏原sIgE抗体、CRP，以及IL-6水平间均呈正相关（P < 0.05）；过敏原sIgE抗体与CRP和IL-6水平间呈正相关（P < 0.05）；CRP与IL-6水平间也呈正相关（P < 0.05）。见表4。

2.5 血清IgE、过敏原sIgE抗体、IL-6、CRP水平诊断急性荨麻疹的价值

ROC曲线分析显示，血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平诊断急性荨麻疹的AUC分别为0.783、0.733、0.784、0.748；敏感度分别为0.492、0.508、0.492、0.500。

将上述因素纳入Logistic回归模型，通过回归系数（β值分别为0.028、2.167、0.681、0.257）统计分析得出联合数据（联合数据 = 0.028 × IgE +2.167 × sIgE + 0.681 × IL-6 + 0.257 × CRP）。联合数据AUC为0.865，敏感度为0.850、特异度为0.883。见表5、图1。

3 讨论

急性荨麻疹是一种由过敏反应引起的常见皮肤疾病^[11]，且患者可能在一次发作后而经历多次复发^[12]。因此，快速、准确地识别过敏原并预防复发具有重要意义。本研究结果显示，相较于对照组，研究组户尘螨检测率、霉菌混合检测率、蟑螂检测率、屋尘检测率、吸入性过敏原总检测率、牛奶检测率、食入性过敏原总检测率更高。相较于对照组，研究组总IgE抗体、过敏原sIgE抗体、CRP、IL-6水平更高。相较于对照组，研究组户尘螨、霉菌混合、蟑螂、屋尘等吸入性过敏原以及牛奶等食入性过敏原的检测率更高，这主要是因为急性荨麻疹本身是一种过敏反应性疾病^[13-14]。当人体暴露于这些过敏原时，免疫系统会产生过度反应，导致组胺等炎症介质释放，从而诱发荨麻疹症状。同时，血清中的总IgE抗体、过敏原sIgE抗体、CRP、IL-6水平也更高^[15-17]。IgE是一种与过敏反应密切相关的免疫球蛋白，而sIgE则是针对特定过敏原的IgE，它们在过敏反应中起到关键作用^[18]。CRP和IL-6则是炎症反应的标志物，它们的升高反映了急性荨麻疹患者体内存在的炎症反应^[19-21]。这些检测结果的升高说明了急性荨麻疹患者存在过敏和炎症反应，这为临床诊断和治疗提供了重要依据。吸入性过敏原（如尘螨Der p 1/Der f 1蛋白）通过模式识别受体（如TLR4）激活树突细胞，触发Th2极化，分泌IL-4/IL-13促进B细胞类别转换，生成sIgE。食入性过敏原（如牛奶β-乳球蛋白）通过胃肠道微环境渗漏进入循环，直接交联肥大细胞FcεRI受体，导致组胺、血小板活化因子瞬时释放，形成风团。急性荨麻疹患者皮肤病灶中IL-6表达上调（免疫组化显示阳性率 > 75%），激活STAT3信号，诱导CRP合成；同时IL-6抑制调节性T细胞（Treg）功能，打破免疫耐受。压力激素（如皮质醇）通过糖皮质激素受体（GR）下调，削弱对炎症的负反馈，形成“应激-瘙痒-搔抓”恶性循环。这证实了过敏原是引发急性荨麻疹的重要因素，因此避免和减少与过敏原的接触是预防和治疗急性荨麻疹的关键^[22]。其次，这些生物标志物的升高也反映了患者体内免疫系统的异常反应，为使用抗过敏药物和免疫抑制剂等治疗方法提供了依据。

ROC曲线分析显示，血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平诊断急性荨麻疹的诊断价值高，且联合诊断价值更高。Pearson相关性显示，血清IgE、sIgE、IL-6、CRP水平均呈正相关。IgE、sIgE、IL-6、CRP等生物标志物在急性荨麻疹的诊断中具有较高价值，可构建从病理分型、预后预测到治疗决策的全链条精准医学框架，推动急性荨麻疹管理从“症状控制”向“机制干预”的范式转变。因为它们能够直接反映患者体内的过敏和炎症反应^[23]。联合这些数据进行诊断可进一步提高诊断的准确性和可靠性，因不同的生物标志物可能从不同的角度反映了疾病的本质^[24-25]。因此在急性荨麻疹的诊断和治疗中，应重视过敏原的检测，并根据患者的具体情况选择合适的抗过敏药物和免疫抑制剂等治疗方法。

4 结论

急性荨麻疹患者血清存在多种过敏原，IgE、sIgE、IL-6和CRP的水平表达可作为临床诊断急性荨麻疹的有效指标，且联合数据诊断价值更优。

参考文献

[1] 杨晓静, 陈雷刚, 王世宁, 等. 慢性自发性荨麻疹患者血清IL-9、PAF与总IgE、IFN-γ、IL-4水平的相关性[J]. 中国医师杂志, 2024, 26(1): 53-57.

[2] 杨术生, 董争华, 周爱萍, 等. 成人急、慢性荨麻疹血清过敏原特异性IgE的比较分析[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2023, 22(4): 307-310.

[3] 饶圣宏, 赵忍, 张雪薇, 等. 合肥市过敏性疾病人群IgE水平筛查结果分析[J]. 安徽理工大学学报(自然科学版), 2023, 43(2): 103-108.

[4] 刘海红. 哮喘、慢阻肺及哮喘-慢阻肺患者血清中IgE、CRP、IL-6的比较及临床意义[J]. 徐州医科大学学报, 2022(1): 7-12.

[5] 宋印娥, 冯倩. 免疫炎性相关指标及血浆D二聚体水平变化在慢性荨麻疹患者的检测价值[J]. 血栓与止血学, 2022, 28(3): 908-910.

[6] 孙晓丽, 叶婷婷, 王晶, 等. 北京市怀柔区吸入性过敏原血清特异性IgE检测结果分析[J]. 实用皮肤病学杂志, 2023, 16(2): 72-76.

[7] 杨帆. 孟鲁司特钠联合奥洛他定治疗慢性荨麻疹对患者免疫功能及相关炎性因子的影响[J]. 河北医药, 2023, 45(13): 1972-1975.

[8] 赵辨. 中国临床皮肤病学[M]. 南京: 江苏科学技术出版社, 2009.

[9] 李会强. 过敏原特异性IgE抗体实验室检测及其临床应用[J]. 临床检验杂志, 2020, 38(11): 801-805.

[10] 郝雅娟, 吴文强. WS/T404《临床常用生化检验项目参考区间》的验证和评估[J]. 实用医技杂志, 2016, 23(1): 73-75.

[11] 刘秀玲, 付雪梅, 郑成彬. 日照市成年荨麻疹患者血清过敏原特异性IgE检测结果分析[J]. 华南预防医学, 2021, 47(8): 1047-1049.

[12] 章含奇, 徐远, 刘腾, 等. 慢性荨麻疹患者血清IL-31/33的水平变化及其意义[J]. 宁夏医科大学学报, 2022, 44(8): 818-822.

[13] 李云珠, 路雪艳, 郑玲玲, 等. 变态反应性皮肤病445例患者过敏原特异性IgE检测结果分析[J]. 临床和实验医学杂志, 2022, 21(13): 1415-1418.

[14] 田小梅, 李虎明, 高春芳, 等. miR-1165-3p、miR-145水平在支气管哮喘患者中的表达及其临床意义[J]. 现代生物医学进展, 2023, 23(6): 1076-1080, 1115.

[15] 陈玲玲, 王晓晗, 李朝华, 等. 荨麻疹患者过敏原及其心肌酶谱联合检测的临床研究[J]. 标记免疫分析与临床, 2024, 31(2): 346-349.

[16] 周甜甜, 吴雪歌, 杨欢, 等. 儿童慢性自发性荨麻疹病因及严重程度相关因素分析[J]. 中华皮肤科杂志, 2024, 57(4): 324-330.

[17] Ates H, Firat S, Buhari G K,et al.Relationships between quality of life, sleep problems, and sleep quality in patients with chronic idiopathic urticaria[J].Journal of cosmetic dermatology, 2022, 21(9):4072-4079.

[18] 杜文锦, 王思勤. 成人慢性自发性荨麻疹血清过敏原、斑贴试验结果分析[J]. 中国卫生检验杂志, 2022, 32(17): 2064-2067.

[19] 刘翠兰, 冯琴, 魏春艳. 支气管哮喘患儿血清IgE、IL-6、TNF-α水平变化及其与肺炎支原体感染的相关性[J]. 中国实验诊断学, 2021, 25(8): 1126-1129.

[20] 简晓莉, 刘超, 尹思源, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对风痰瘀阻型急性缺血性脑卒中患者外周血TNF-α、IL-1β、IL-6及神经功能的影响[J]. 西南医科大学学报, 2021, 44(1): 36-40.

[21] MIYABE Y, TOMIZAWA H, SAITO H, et al. Quantification of Aspergillus fumigatus antigen Asp f 1 in airway tissue and allergic inflammation[J]. Allergy, 2022, 77(10): 3154-3156.

[22] 刘火五沙, 唐超, 赵立志. 超敏C反应蛋白与慢性心力衰竭合并房颤患者心功能相关性分析[J]. 西南医科大学学报, 2020, 43(5): 487-491.

[23] 邵云燕, 梅雪峰, 肖惠. 血清25-羟基维生素D水平与支气管哮喘患者肺功能及炎症指标的相关性[J]. 中华保健医学杂志, 2022, 24(6): 524-525.

[24] 龚爱红, 王学军, 苏宗义, 等. 大连地区2021年过敏原特异性IgE抗体流行特征分析[J]. 临床检验杂志, 2023, 41(4): 311-314, 318.

[25] 黄杰, 苏颖. 大连地区过敏性皮肤病患儿过敏原检测结果分析[J]. 检验医学与临床, 2022, 19(18): 2502-2506.