基于文献计量学分析蛭龙活血通瘀胶囊在临床中的应用及机制

Bibliometric Analysis of the Clinical Applications and Mechanisms of Zhilong Huoxue Tongyu Capsule

摘要

目的 探讨近15年蛭龙活血通瘀胶囊相关研究领域的发展趋势与研究热点，结合文献计量学和可视化图谱分析蛭龙活血通瘀胶囊的疗效特点、临床应用及其作用机制的最新研究成果。 方法 以中国知网（CNKI）数据库中2009年1月至2024年1月收录的全部相关文献为研究对象，利用NoteExpress 3.0文献管理软件对文献进行初步整理与筛选，选取符合纳入标准的有效文献。随后采用Excel软件对筛选后的文献进行统计分析，利用CiteSpace 6.2软件对文献进行机构、作者和关键词的共现分析，对关键词聚类、时区图及突现图进行可视化分析并绘制出相关的图谱。 结果 共纳入387篇符合标准的文献，相关研究的年度发文数量呈逐年增长的态势。《西南医科大学学报》刊载量最高，达33篇；形成了11位核心作者及白雪、罗钢等代表性研究团队；研究机构间的合作以西南医科大学附属中医医院为单中心，心血管内科等多个部门参与；关键词共现分析与聚类结果表明，当前研究内容主要集中于基础实验探索与临床疗效评估两大方向。炎症反应、心室重构及细胞焦亡等主题在近年来受到广泛关注，蛭龙活血通瘀胶囊的临床转化及应用前景已成为未来研究的重要趋势。 结论 目前蛭龙活血通瘀胶囊的研究热点主要围绕其对心脑血管系统疾病的临床疗效展开，体现在冠心病、动脉粥样硬化、脑梗死等疾病的治疗，其作用机制与临床转化仍有待进一步探索与开发。

Abstract

Objective This study aimed to explore the research trends and hotspots related to Zhilong Huoxue Tongyu Capsule over the past 15 years， utilizing bibliometric and visualization analyses to provide an in-depth examination of its therapeutic characteristics， clinical applications， and the latest research findings concerning its mechanisms of action. Methods All relevant literature indexed in the China National Knowledge Infrastructure （CNKI） database from January 2009 to January 2024 was included as the research corpus. Preliminary organization and screening of the literature were conducted using NoteExpress 3.0 reference management software to identify studies that met the inclusion criteria. Subsequently， statistical analyses were performed using Microsoft Excel， while CiteSpace 6.2 was employed to conduct co-occurrence analyses of institutions， authors， and keywords. In addition， keyword clustering， time zone mapping， and burst detection were visualized， and corresponding knowledge maps were generated. Results A total of 387 articles meeting the inclusion criteria were ultimately included. The annual number of publications showed a steadily increasing trend over the study period. Journal of Southwest Medical University published the highest number of articles （33）. Eleven core authors and several representative research teams， including those led by Bai Xue and Luo Gang， were identified. Institutional collaboration was centered around the Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine of Southwest Medical University， with participation from multiple departments such as cardiology. Co-occurrence and clustering analyses of keywords revealed that current research primarily focuses on two main areas： basic experimental investigation and clinical efficacy evaluation. In recent years， topics such as inflammatory response， ventricular remodeling， and pyroptosis have attracted increasing attention. The clinical translation and application prospects of Zhilong Huoxue Tongyu Capsule have emerged as a significant direction for future research. Conclusion Current research on Zhilong Huoxue Tongyu Capsule primarily focuses on its clinical efficacy in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases， particularly in conditions such as coronary heart disease， atherosclerosis， and cerebral infarction. However， its underlying mechanisms of action and potential for clinical translation remain to be further elucidated and developed.

Graphical abstract

关键词

蛭龙活血通瘀胶囊 / 文献计量学 / 临床应用 / 机制研究 / 心脑血管疾病

Key words

Zhilong Huoxue Tongyu capsule / Bibliometrics / Clinical application / Mechanisms / Cardiovascular and cerebrovascular diseases

心脑血管疾病在我国临床诊疗中发病率极高，且伴随人口老龄化进程的加快，其患病人数持续增长，现已成为城乡居民死亡的首要因素之一。加强对心脑血管疾病的预防与治疗，已成为当前医学界广泛关注的焦点。蛭龙活血通瘀胶囊是西南医科大学附属中医医院研发的用于防治心脑血管疾病的纯中药复方制剂^[1]（川药制字：Z20200159000），全方由黄芪、水蛭、地龙、大血藤及桂枝等中药配伍组成，具有益气祛风、通络开玄的功效^[2-5]。蛭龙活血通瘀胶囊已广泛应用于缺血性脑血管病、冠心病以及血栓性疾病等多种心脑血管系统疾病的临床治疗，显示出良好的应用前景^[2-5]。既往学者的研究主要集中在实验研究和临床观察等方面。与常见的系统综述相比，文献计量学分析基于已发表的学术论文，通过定量评估模型量化学术数据，从而全面理解和系统把握某一研究领域知识的发展和演变^[6]。信息可视化软件CiteSpace^[7]通过构建多维度整合的可视化知识图谱，可直观呈现该研究领域的结构体系与发展脉络^[8-11]。本研究基于CiteSpace软件采用文献计量学方法对2009至2024年在中国知网（CNKI，https://www.cnki.net）资源总库收录的蛭龙活血通瘀胶囊相关文献进行可视化分析，对蛭龙活血通瘀胶囊的临床应用、科研现状、研究热点进行分析，为该药物后期深入研究及中药新药研制提供更为全面的理论依据和新的研究思路。

1 资料与方法

1.1 数据来源及检索

本研究以中国知网（CNKI）为检索数据库。检索策略为先采用中国生物医学文献服务系统（Sino Med）确定检索主题词，检索式以中国知网为例，专业检索:“SU='蛭龙活血通瘀胶囊'or TKA='蛭龙活血通瘀胶囊' or KY='蛭龙活血通瘀胶囊' or TI='蛭龙活血通瘀胶囊' or FT='蛭龙活血通瘀胶囊' or AB='蛭龙活血通瘀胶囊' or RF='蛭龙活血通瘀胶囊'”，检索时限为建库至2024年1月1日。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：纳入符合“蛭龙活血通瘀胶囊”这一主题的相关文献，纳入的文献类型不限，涵盖基础实验研究、临床试验以及名医经验等。排除标准：排除会议通知、报道、信息数据不完整、重复发表的文献。

1.3 研究方法及数据处理方法

本研究采用NoteExpress 3.0文献管理软件构建初始筛选数据库。首先，依据前述检索策略及预先设定的纳入与排除标准，对检索到的与蛭龙活血通瘀胶囊相关的文献进行题录下载，并导入NoteExpress 3.0中。随后，对导入的文献进行初步筛查，删除重复记录；再通过阅读全文进行最终筛选。最终，将符合纳入标准的文献使用Excel 2022版进行数据整理与统计，并以RefWorks格式导出文献数据。以“download_* * *. txt”命名，应用CiteSpace 6.2软件进行格式转化，再进行图谱绘制操作。软件基础设置：时间跨度设定为2009年1月至2024年1月，时间切片分层为1年，节点类型先后选择合作作者（co-authorship）、机构（institution）、关键词（keyword）。阈值：g⁃index，k = 25，Top N、Top N%设为默认值；剪枝方式:Pathfinder法、Pruning sliced networks法，参数设置完毕运行生成对应知识图谱。

2 研究结果

2.1 发文趋势分析

2009至2024年CNKI共收录蛭龙活血通瘀胶囊相关研究论文390篇，共排除信息不完整及重复发表的文献3篇，最终纳入分析的有效文献数量为387篇。文献的年度发文量在一定程度上可反映该领域的研究活跃度及发展趋势。蛭龙活血通瘀胶囊的研究文献数量呈逐年增长态势。首篇相关论文发表于2009年，探讨了该药物对短暂性脑缺血患者血流动力学的影响。2009至2011年间，该领域的研究尚处起步阶段，3年内累计发表文献仅18篇，占总数的4.65%。截至目前，2023年为文献发表数量最多的一年，共发表54篇，占全部文献的13.95%。论文数量在2011年有轻微下降，之后又持续上升，前期涨势较缓，后期涨势较快，推测2024年将有更多的论文发表，说明蛭龙活血通瘀胶囊越来越受到研究者的重视。2009年至2024年蛭龙活血通瘀胶囊研究文献随时间的发文数量统计及预测见图1。

2.2 期刊及其载文情况

图2数据显示，387篇蛭龙活血通瘀胶囊的相关文献分别来源于140种期刊。《西南医科大学学报》刊载文献33篇，排名第一，占总论文数量的8.53%，可见其在该学术期刊中有较高的认可度和学术影响力。《中药药理与临床》排名第二，刊载文献14篇，占论文数量的3.62%；《中西医结合心脑血管病杂志》和《世界最新医学信息文摘》排名并列第三，分别刊载文献11篇，分别占总论文数量的2.84%；《光明中医》刊载文献10篇。

2.3 发文机构可视化分析

采用CiteSpace软件对机构合作网络进行分析，绘制出机构共现的可视化图谱，见图3。在此网络中，总计有270个节点和167条连线，网络密度为0.0046，显示出部分相关研究机构之间存在合作关系。特别是在对蛭龙活血通瘀胶囊进行研究的233家机构中，西南医科大学附属中医医院在发表文献数量上位居首位，为研究蛭龙活血通瘀胶囊领域的单中心。该院的心脑病科、心血管内科、儿科和神经内科等部门展现出密切的合作关系。其他机构的研究相对分散，包括天津中医药大学第一附属医院、北京中医药大学、成都中医药大学和中国中医科学院广安门医院等。

2.4 关键词可视化分析

2.4.1 关键词频次及共现分析

关键词是对文章的高度总结和有主导性的内容。通过CiteSpace得到的关键词共现图谱中，包含239个节点和274个连接，密度为0.0096。图中每个节点对应一个关键词，节点的大小反映该关键词的出现频率，节点之间的连线表示关键词之间存在关联，连线越粗则说明关键词共现的频次越高，关联越紧密。具体而言，脑出血是最频繁出现的关键词，出现了28次，排名第一；其次是中医药，出现20次，排名第二；大鼠则出现15次，排名第三；综述和冠心病分别出现了13次和10次，分列第四和第五；实验研究和临床疗效并列第六，各自出现了9次。此外，研究进展、中药、脑梗死、高血压、炎症因子和血脂等关键词也有不同频次的出现，详见表1、图4。由此可见，2009年至2024年间蛭龙活血通瘀胶囊的主要研究热点围绕如何利用中药复方蛭龙活血通瘀胶囊提高临床疗效展开，特别是在治疗脑出血、脑梗死、冠心病和高血压等心脑血管疾病中的潜力。此外，研究还关注了该药物在调节炎性因子、改善血脂代谢、抑制细胞焦亡及促进心室重构等方面的作用。研究方法上，实验研究、临床研究和综述文章受到学者们的广泛重视。实验研究证实了其在抑制IL-6、TNF-α等炎性因子、保护血管内皮功能及调节氧化应激等方面的显著效果。这些实验结果为其临床应用提供了坚实的基础，尤其是在高脂血症、动脉粥样硬化和脑缺血再灌注损伤等模型中。此外，该药物在干预心室重构和神经细胞凋亡方面的研究也显示了其在心脑血管疾病防治中的潜力。蛭龙活血通瘀胶囊已被广泛应用于治疗心脑血管疾病，其在改善冠状动脉血流、降低血脂、稳定动脉粥样硬化斑块以及缓解脑水肿等方面疗效显著。同时，部分研究探讨了其与西药（如阿托伐他汀和抗血小板药物）联合使用的可能性，进一步证明了其在多药联合治疗中的应用价值。此外，综述文献总结了该药物在心脑血管疾病及其并发症治疗中的重要意义，为其临床转化及多适应证的拓展提供了理论依据。

进一步分析表明，前10个高中心性关键词中有9个的中心性超过了0.1，其中综述的中心性最高，达到了0.25；中医药和实验研究的中心性分别为0.2；大鼠和针刺的中心性分别为0.14和0.13；脑出血的中心性为0.12，见表2。这些高中心性关键词反映了蛭龙活血通瘀胶囊的核心研究方向。

2.4.2 关键词聚类分析

本研究对关键词进行聚类分析，最终获得258个节点和303条连线。CiteSpace通过模块度和平均轮廓值对图谱的绘制质量进行评估，其中聚类模块值Q = 0.7992 > 0.3，聚类平均轮廓值S = 0.9458 > 0.7。本研究关键词聚类结果合理且可信度高，为有效聚类。通过聚类分析，生成10个聚类标签，“#0”到“#9”，数字越小，聚类中包含的关键词越多，关键词聚类网络图中有多个聚类重叠，这表明各聚类之间联系密切，主题较为集中，同时又保持一定的差异性，见图5。

蛭龙活血通瘀胶囊文献关键词图谱显示10个聚类，且各聚类之间联系较为紧密。进一步分析显示，“#0脑出血”聚类较大，主要关键词有“脑损伤”“脑出血”“氧化应激”“脑水肿”“炎性因子”，该聚类反映了蛭龙活血通瘀胶囊在脑血管疾病治疗机制及其适应病症方面的相关研究内容。“#1研究进展”聚类在纳入分析的387篇文献中，其中225篇为基础实验研究，132篇为临床试验，30篇为综述。基于“心脑同治”的中医理论体系，并以整体观念为指导，蛭龙活血通瘀胶囊的研制紧密结合了心脑血管疾病的共同病理机制。“#2综述”聚类主要聚焦于对蛭龙活血通瘀胶囊相关研究的系统整合与总结。王蔚等^[4]通过梳理蛭龙活血通瘀胶囊在脑血管疾病治疗中的研究进展，证实该药物在多种脑血管疾病中具有良好的治疗效果，并在一定程度上揭示了其药理作用机制。肖洪琴等^[2]则系统总结了该药在冠心病、肺心病所致心力衰竭、高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病，以及脑出血、脑卒中和血管性痴呆等脑血管疾病中的临床疗效，为该药物的深入研究及临床转化应用提供了理论支持。“#4临床疗效”聚类论述了蛭龙活血通瘀胶囊对于冠心病、动脉粥样硬化、缺血性脑卒中等相关疾病的治疗研究。“#5中药”和“#6药理作用”聚类所包含的文献主要探讨蛭龙活血通瘀胶囊的拆方组分研究及其现代药理作用机制。“#8疗效”聚类中的文献主要是有关蛭龙活血通瘀的临证治疗研究以及治疗效果评估。“#9瘀血”聚类的关键词包括“调畅气血”“化瘀通络”“攻补兼施”等，论述了蛭龙活血通瘀胶囊重用补气、辅以化痰通络，气行血自行从而达到活血祛瘀的效果。

2.4.3 关键词时区图

图6为CiteSpace绘制的蛭龙活血通瘀胶囊相关文献的时区图，从时间维度直观反映了该领域的阶段热点和发展路径。在2010年至2011年期间，该领域的主要研究方向包括建立脑出血大鼠模型进行实验研究以及撰写综述文章，旨在揭示该中药复方的药理作用机制，为其临床应用奠定基础。在2012年至2014年期间，该研究领域出现了新的热点，研究量显著增加。这一时期的文献主要集中在探讨药物的拆方组分和现代药理作用机制，特别是与炎症因子相关的机制。研究重点聚焦于冠心病和脑梗死等心脑血管系统疾病，着重评估其在临床治疗中的效果。自2018年以来，研究者们开始基于U937巨噬细胞的焦亡机制，探讨蛭龙活血通瘀胶囊对其的影响，以及该胶囊抑制NLRP3炎症小体活化进而阻断U937巨噬细胞焦亡的具体分子机制。从图中2012至2013年的研究热点与2018至2022年的研究联系来看，2013年的研究方向为随后几年的重点课题奠定了坚实基础。近年来蛭龙活血通瘀胶囊相关研究呈现出多元化和深入发展的趋势，不断涌现出新的主题，主要围绕探索其临床疗效而展开。

2.4.4 关键词突现

突现词检测是一种通过识别词频变化速率较快的术语，从而揭示研究热点动态变化的方法。该方法结合词频的时间分布特征，以频率变化幅度和趋势为依据，追踪蛭龙活血通瘀胶囊相关研究领域的前沿演进路径。对该领域内突现词进行系统分析，尤其关注爆发强度排名前25的关键词，可较为直观地反映研究关注点的演变轨迹和学术热点的变迁，具体见图7。血脂在2021年达到最高的突现强度，受到学术界的密切关注；脑缺血在2014年至2015年间也表现出较高的爆发强度。进一步的分析显示，在2009至2013年期间，蛭龙活血通瘀胶囊的研究主要聚焦于其质量标准的建立与完善，以及急性毒性和长期毒性的安全性评价与控制。同时，相关研究还关注其在改善血流变学指标、调节血脂水平和促进血管新生等临床疗效方面的作用。而2015至2020年期间，研究焦点逐渐转向临床应用的有效性、炎症反应的抑制以及心室重构的促进等方面。近年来，研究还专注于蛭龙活血通瘀胶囊的用药规律，以及复方中水蛭的提取工艺及药理作用。

3 讨论

3.1 蛭龙活血通瘀胶囊的研究现状

本研究借助CiteSpace可视化分析工具，对过去15年蛭龙活血通瘀胶囊的研究重点及发展方向进行了系统性的梳理和总结。文献计量显示，共检索到约387篇相关中文文献，发文数量整体呈快速上升趋势。核心作者发文量符合普赖斯定律，表明该领域已形成稳定的核心研究群体。研究团队以西南医科大学附属中医医院为中心，科室间协作密切，体现出良好的科研协同网络。蛭龙活血通瘀胶囊的研究主要集中于其在心脑血管疾病中的临床应用及作用机制，包括脑出血、脑梗死、冠心病及高血压等。其作用机制涉及炎症因子调控、血脂代谢改善、心室重构调节以及细胞焦亡抑制，特别是在细胞焦亡和NLRP3炎症小体等新兴研究领域取得了初步成果，为揭示其多靶点药理效应提供了新视角。临床研究表明，蛭龙活血通瘀胶囊可有效改善冠状动脉血流、降低血脂、稳定动脉粥样硬化斑块，并缓解脑出血相关脑水肿，疗效显著。同时，部分研究探讨了其与西药联合应用的协同效应，显示其在联合治疗策略中的潜在价值。基础研究方面，大量动物实验进一步证实其可通过抑制IL-6、TNF-α等炎症因子、改善血管内皮功能及调节氧化应激发挥保护作用。在高脂血症、动脉粥样硬化及脑缺血再灌注等模型中均显示出良好疗效，为临床应用奠定了坚实的理论基础。

3.2 蛭龙活血通瘀胶囊的研究热点分析

蛭龙活血通瘀胶囊是西南医科大学附属中医医院心血管内科的研究成果，是在遵循中医“玄府理论”指导下创新性提出“心玄府”“脑玄府”及“玄络”新概念基础上，研发的防治心脑血管疾病的纯中药复方院内新药^[1]。本方中以黄芪为君药，重补气，兼鼓舞阳气、推动气血运行；水蛭与地龙作为臣药，主要作用于清除经络和筋骨中的顽固瘀血及痰浊；辅以大血藤，发挥活血祛风、通络的功效；桂枝作为佐药，温通经脉并引导药力入经。整体配方刚柔相济，旨在调和气血、化瘀通络，实现攻补结合的治疗效果^[12-14]。蛭龙活血通瘀胶囊在长期的临床应用和动物实验中取得了良好的疗效。近年来对蛭龙活血通瘀胶囊的研究重点主要集中在其对心脑血管系统疾病的基础作用机制及临床治疗意义等方面^[2]。

3.2.1 蛭龙活血通瘀胶囊在心血管系统疾病中的基础研究

蛭龙活血通瘀胶囊在心血管疾病领域的基础实验研究与临床疗效一直是该领域内广泛关注的热点课题，研究范围涵盖了多种心血管疾病的防治机制和临床应用。实验研究发现，蛭龙活血通瘀胶囊防治心血管疾病的核心机制包括：调节血脂水平、抑制炎症因子的释放、保护血管内皮功能、促进新生血管生成、抑制心室重构过程以及改善心脏功能等多个方面^[15]。这些作用机制为探索其在心血管疾病中的临床应用提供了重要理论基础。刘孟楠等^[16]指出蛭龙活血通瘀胶囊通过减少脂质在颈动脉中膜的沉积并降低中膜厚度，在一定程度上发挥了调节血脂的作用；另一项研究^[17]对高血压颈动脉粥样硬化家兔模型进行一定剂量蛭龙活血通瘀胶囊灌胃4周，发现其可影响核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路，下调炎症因子细胞间黏附分子的表达，从而干预炎症反应；廖慧玲等^[18-20]在肾性高血压大鼠模型中，也证实了这一反应；郑利珠等^[21]发现以蛭龙活血通瘀胶囊持续使用2月可调节血管活性物质，增加一氧化氮（NO）的释放以增强舒张血管的活性，起到保护血管内皮的作用。江云东等^[22]也证实蛭龙活血通瘀胶囊可抑制心力衰竭大鼠血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang-Ⅱ）分泌，降低肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）蛋白表达，抑制肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAAS）改善心室重构，从而改善心功能。此外，研究者们将网络药理学分析^[23-24]、Meta分析^[25]、系统综述^[3,26]等研究方法与动物实验验证相结合，不仅阐明了蛭龙活血通瘀胶囊通过多靶点途径协同发挥维护心血管系统健康的综合作用机制，同时也表明该药物在发挥其药理效应过程中具有明显的剂量依赖性，并呈现出多维度的生理学效应。研究者特别强调基础研究与临床应用的紧密结合与转化，多项临床研究也已证实蛭龙活血通瘀胶囊在改善冠脉血流、稳定斑块、抗炎、抗氧化、降低血脂、血糖、保护心肌细胞和血管内皮细胞功能等方面具有确切疗效^[5,24]。李洋等^[27]指出在冠心病经皮冠状动脉介入治疗术（percutaneous coronary intervention，PCI）后的患者中，常规治疗基础上予以定量口服蛭龙活血通瘀胶囊6个月能降低血清基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotein 9，MMP 9）、内皮素（endothelin，ET）、超敏C反应蛋白水平（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），升高NO水平，表明蛭龙活血通瘀胶囊能抑制PCI后血管炎症，同时保护血管内皮功能，改善PCI后患者的预后。董丽等^[28]发现对于颈动脉粥样硬化患者，在阿托伐他汀常规治疗基础上联合应用蛭龙活血通瘀胶囊（1.2 g，3次/d）干预90 d后，可显著减少颈动脉斑块的数量与面积，并有效降低易损斑块的稳定性风险，同时降低血脂，改善头晕、头痛等临床症状。江玉等^[29]发现，蛭龙活血通瘀胶囊能显著改善心绞痛患者的临床症状和发作次数，减少硝酸甘油用量及服用频次，从而提升治疗效果。综上所述，蛭龙活血通瘀胶囊在心血管疾病的研究中体现了从基础机制到临床应用的良好转化。其多靶点作用机制为改善冠脉血流、稳定动脉粥样硬化斑块及抗炎抗氧化提供了科学依据，同时在联合用药治疗中的协同作用也进一步展现了蛭龙活血通瘀胶囊的应用潜力。

3.2.2 蛭龙活血通瘀胶囊在脑血管系统疾病中的临床研究

可视化分析表明，脑出血、脑梗死等是纳入的蛭龙活血通瘀胶囊相关文献中出现率最高的关键词，可见脑血管系统疾病也是蛭龙活血通瘀胶囊研究的热点方向，其研究内容涵盖神经保护作用、抑制炎症反应及脑血流调控等多个方面。相关的动物实验研究也初步证实了该药对脑血管系统疾病的作用机制。杨云芳等^[30]的研究发现，在脑出血大鼠中蛭龙活血通瘀胶囊能促进缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）蛋白表达的作用，从而影响B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达，抑制细胞凋亡，对大鼠脑出血起到一定的脑保护作用。王蔚等^[31-35]的研究表明，蛭龙活血通瘀胶囊能显著减轻脑出血模型大鼠的脑水肿，保护血脑屏障的结构与功能，防止其通透性受损。廖慧玲等^[36]通过观察该胶囊对气虚血瘀型缺血性中风大鼠血液流变学指标的影响，证实其在治疗缺血性中风方面具备明确的疗效。尹思源等^[37]同样指出，蛭龙活血通瘀胶囊能够升高组织型纤溶酶原激活剂（tissue type plasminogenactivator，t-PA）活性，降低血浆纤溶酶原激活抑制剂（plasminogen activator inhibitor，PAI）活性，使大鼠血清NO含量升高，对缺血性中风血管内皮细胞分泌功能确有显著调节作用。白雪等^[38-39]的研究证实蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其作用机制可能与抑制炎性反应有关。罗钢等^[40]的研究发现，蛭龙活血通瘀胶囊能够降低神经细胞的凋亡指数，促进Bcl-2基因表达的上调，同时抑制半胱天冬酶-3（caspase-3）基因的表达，表明该胶囊在抑制急性脑梗死引起的神经细胞凋亡方面具有显著作用。上述动物实验初步验证了蛭龙活血通瘀胶囊在脑血管疾病治疗中的显著疗效，为后续临床研究提供了重要的理论支持。刘天助等^[23]的临床验证显示，蛭龙活血通瘀胶囊能够显著降低脑出血急性期患者血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）和TNF-α水平，同时增加血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），对出血性脑中风的治疗具有重要意义。罗钢等^[41]也发现，在急性脑梗死患者中蛭龙活血通瘀胶囊能有效降低血脂水平，改善血液流变学指标和血管内皮分泌功能。马骥等^[42]指出蛭龙活血通瘀胶囊能有效改善缺血性脑卒中急性期患者的神经功能缺损评分，治疗后患者口舌歪斜、头晕目眩、痰多而粘等症状均有所改善。由此可见，诸多临床观察研究均表明蛭龙活血通瘀胶囊对脑梗死、短暂性脑缺血发作、脑出血急性期等常见脑血管疾病具有良好的治疗效果，能够提高患者的治愈率并在一定程度上提高患者的生存和生活质量。综上所述，蛭龙活血通瘀胶囊在脑血管系统疾病中展现了神经保护、调节血管功能以及抗炎等多重作用，尤其是在脑出血和脑梗死治疗中的应用潜力已得到初步验证。其多靶点作用机制和临床疗效的显著性，为进一步深入机制研究和临床推广提供了坚实的科学依据。

4 小结与展望

本研究采用CiteSpace 6.2软件对CNKI数据库近15年来关于蛭龙活血通瘀胶囊的相关研究文献进行知识图谱分析，系统总结了该领域的研究现状及演进趋势。通过对文献数量变化、作者与机构合作网络、研究刊源、关键词共现及聚类等多维度的文献计量学分析，揭示该药物在心脑血管疾病的防治中具有显著疗效，尤其在改善冠脉血流、稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎抗氧化及神经保护等方面表现突出。目前的研究已取得一定成果，但仍面临诸多亟需突破的问题。如其作用机制的信号通路整合及多因素交互调控尚不明晰；临床研究也尚存在随访时间短、研究适应证局限等问题，其在慢性心脑血管疾病治疗中的潜力仍有待进一步验证。此外，现代组学技术及人工智能方法在相关研究中的应用尚显不足，制约了对其复方配伍机制和新适应证的深层次挖掘。说明其作用机制与临床转化仍有待进一步探索与开发。

目前，以西南医科大学附属中医医院为核心的研究团队已建立了较为稳固的合作网络，推动了该领域的持续发展。蛭龙活血通瘀胶囊已以技术转让合作形式与丽珠集团四川光大制药签订合约，有望实现市场转化。未来，针对蛭龙活血通瘀胶囊的研究应在着力推动其基础实验及提高临床疗效的同时，充分利用中医药多靶点、多因素综合治疗的优势，借助现代科学手段，进一步深入探寻该中药复方制剂对心脑血管疾病起效的其他作用机制，为该药的临床应用提供坚实的依据，从而拓展蛭龙活血通瘀胶囊开发与研究的空间，并为中药新药的转化研究提供良好范式。

参考文献

[1] 郑雨, 刘孟楠, 刘平, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭51例[J]. 湖南中医杂志, 2024, 40(7): 1-5.

[2] 肖洪琴, 白雪, 杨思进. 蛭龙活血通瘀胶囊的临床应用[J]. 世界最新医学信息文摘, 2016, 16(8): 81-82.

[3] 张娟, 汤润, 任维, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊防治脑部疾病研究进展[J]. 中成药, 2022, 44(8): 2569-2573.

[4] 王蔚, 杜渊, 白雪, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑血管疾病的研究现状分析[J]. 泸州医学院学报, 2016, 39(1): 91-93.

[5] 汤润, 张娟, 任维, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊防治心血管疾病研究进展[J]. 中药药理与临床, 2022, 38(3): 237-240.

[6] 荣红国, 于蔚洁, 杜美皎, 等. 我国循证中医药领域研究热点与前沿分析[J]. 中国药房, 2022, 33(15): 1876-1880.

[7] 陈悦, 陈超美, 刘则渊, 等. CiteSpace知识图谱的方法论功能[J]. 科学学研究, 2015, 33(2): 242-253.

[8] 冯天笑, 黄湘龙, 霍路遥, 等. 基于VOSviewer和CiteSpace的手法治疗神经根型颈椎病知识图谱可视化分析[J]. 中国中医药信息杂志, 2021, 28(12): 15-21.

[9] 汪竹芸, 阳勇, 张小梅, 等. 青蒿研究进展的CiteSpace知识图谱建立[J]. 中成药, 2022, 44(1): 300-305.

[10] 韩颖, 赖晓全, 熊薇, 等. 基于Citespace软件的医院感染文献可视化分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2019, 29(20): 3154-3158.

[11] 彭静, 李巧玲, 梅艳, 等. 基于CiteSpace的天然药物及中药治疗急性肺损伤机制研究中文文献可视化分析[J]. 药物流行病学杂志, 2023, 32(11): 1296-1304.

[12] 杨云芳, 白雪, 潘洪, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经细胞保护作用的研究[J]. 泸州医学院学报, 2012, 35(1): 47-49.

[13] 杨云芳, 白雪, 杨思进, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经细胞凋亡与HIF-1α PAR-1蛋白表达的作用研究[J]. 四川中医, 2013, 31(12): 55-58.

[14] 杨云芳, 黄江, 白雪, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经细胞凋亡与Bax Bcl-2蛋白表达的作用研究[J]. 四川中医, 2013, 31(11): 44-47.

[15] 刘孟楠, 刘平, 杨思进. 蛭龙活血通瘀胶囊防治动脉粥样硬化性疾病作用机制的研究进展[J]. 西南医科大学学报, 2019, 42(4): 388-390.

[16] 刘孟楠, 杨思进, 刘平, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊联合阿托伐他汀钙对家兔颈动脉粥样硬化斑块的组织学影响[J]. 西南医科大学学报, 2019, 42(6): 518-522.

[17] 杨思进, 王承刚, 白雪, 等. 益气祛风通络法对高血压颈动脉粥样硬化家兔NF-κB与ICAM-1表达的作用研究[J]. 泸州医学院学报, 2014, 37(1): 47-51.

[18] 廖慧玲, 尹思源, 席新龙, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对肾性高血压大鼠心肌损伤的保护机制[J]. 泸州医学院学报, 2011, 34(5): 578-582.

[19] 廖慧玲, 尹思源, 席新龙, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对肾性高血压大鼠IL-6、TNF-α及CRP的干预作用[J]. 河南中医, 2011, 31(11): 1239-1241.

[20] 尹思源, 郭建敏, 席新龙, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠肾性高血压IL-6、CRP的影响[J]. 陕西中医, 2010, 31(9): 1255-1257.

[21] 郑利珠, 张诗意, 廖慧玲. 蛭龙活血通瘀胶囊及其拆方对AS大鼠ET-1、NO的影响[J]. 湖南中医杂志, 2020, 36(12): 139-141, 146.

[22] 江云东, 何清位, 白雪, 等. 蛭龙活血通淤胶囊对压力超负荷心力衰竭大鼠心室重构的影响研究[J]. 成都医学院学报, 2018, 13(6): 662-666.

[23] 刘天助, 刘平, 梁俊杰, 等. 基于网络药理学及实验验证探讨蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑出血的作用机制[J]. 中药药理与临床, 2022, 38(4): 50-56.

[24] 杨廷富, 刘孟楠, 罗钢, 等. 基于网络药理学和实验验证探讨蛭龙活血通瘀胶囊抗高血压心肌纤维化作用机制[J]. 中药药理与临床, 2023, 39(2): 23-29.

[25] 刘孟楠, 曾奇虎, 刘平, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对心脑血管疾病患者血脂影响的Meta分析[J]. 中药药理与临床, 2021, 37(3): 171-176.

[26] LIANG P, MAO LS, MA Y, et al. A systematic review on Zhilong Huoxue Tongyu capsule in treating cardiovascular and cerebrovascular diseases: Pharmacological actions, molecular mechanisms and clinical outcomes[J]. J Ethnopharmacol, 2021, 277: 114234.

[27] 李洋, 刘炳, 白雪, 等. 益气祛风通络法对冠心病PCI术后患者血管炎性反应和内皮功能的影响[J]. 广州中医药大学学报, 2020, 37(2): 200-206.

[28] 董丽, 江云东, 潘洪, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊治疗颈动脉硬化患者的临床疗效观察[J]. 中药药理与临床, 2020, 36(3): 234-238.

[29] 江玉, 王明杰, 潘洪, 等. 蛭龙活血胶囊治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血管内皮功能和血小板功能的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2013, 19(24): 305-309.

[30] 杨云芳, 黄江, 杨思进, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠HIF-1α与Bcl-2蛋白表达的影响[J]. 河南中医, 2015, 35(1): 53-55.

[31] 王蔚, 杜渊, 白雪, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血后脑水肿的影响[J]. 光明中医, 2016, 31(22): 3271-3274.

[32] 王蔚, 杜渊, 白雪, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能及脑水肿改善作用随机平行对照研究[J]. 实用中医内科杂志, 2017, 31(9): 62-65.

[33] 王蔚, 杜渊, 王洪连, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊通过Rho/ROCK通路改善脑出血后脑水肿的实验研究[J]. 中药药理与临床, 2021, 37(1): 142-147.

[34] 王蔚, 杜渊, 钟霞, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血后脑组织ROCK2、RhoA及p-MLC的影响[J]. 光明中医, 2021, 36(19): 3258-3261.

[35] 王蔚, 钟霞, 杜渊, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对模型大鼠脑出血后脑组织水肿及ZO-1、Occludin的影响[J]. 中国中医急症, 2020, 29(12): 2084-2086, 2096.

[36] 廖慧玲, 尹思源, 杨思进, 等. 化淤通络胶囊对气虚血淤脑缺血大鼠血液流变学的影响[J]. 时珍国医国药, 2011, 22(9): 2161-2163.

[37] 尹思源, 廖慧玲, 杨思进, 等. 化瘀通络胶囊对脑缺血大鼠血管内皮细胞的影响[J]. 辽宁中医杂志, 2008, 35(3): 456-458.

[38] 白雪, 左英, 罗钢, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠脑缺血再灌注炎性细胞因子的影响[J]. 西部医学, 2009, 21(11): 1847-1849.

[39] 白雪, 左英, 罗钢, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠脑缺血再灌注模型的影响[J]. 西部医学, 2010, 22(3): 403-405.

[40] 罗钢, 白雪, 杨思进. 蛭龙活血通淤胶囊对大鼠急性脑梗塞缺血/再灌注后神经细胞凋亡及相关基因表达的影响[J]. 时珍国医国药, 2010, 21(10): 2691-2692.

[41] 罗钢, 白雪, 杨思进. 蛭龙活血通瘀胶囊对急性脑梗死患者血液流变学指标及血管内皮分泌功能的影响[J]. 中国中医急症, 2010, 19(4): 545-547.

[42] 马骥, 罗钢, 杨思进, 等. 蛭龙活血通瘀胶囊治疗风痰瘀阻型急性脑梗死的临床研究[J]. 西部医学, 2009, 21(11): 1901-1903.

基金资助

国家自然科学基金(82074378)

四川省中医药管理局项目(2023ZD016)

泸州市科技局项目(2023JYJ029)

西南医科大学校级科研计划项目(2023ZYYQ04)