中药木姜叶柯对肥胖人群治疗及调控的研究进展

Research Progress on the Treatment and Regulation of Traditional Chinese Medicine Lithocarpus litseifolius in Obese Populations

摘要

全球有超过20亿人超重或者肥胖，占总人口的三分之一。肥胖已成为一个亟待解决的重大公共卫生挑战。因而寻求更为安全、可持续且效果持久的抗肥胖解决方案越来越受到广泛地关注。致此，木姜叶柯作为一种具有潜力的植物资源进入了研究视野。木姜叶柯含有丰富的生物活性成分，通过多途径协同作用有望成为肥胖人群体重管理的甜味替代品。本文综述了木姜叶柯这一特色植物资源在肥胖干预中的重要作用及机制，特别关注其在降血糖、降血脂、调整糖脂代谢平衡、抗氧化应答、抗炎反应及肠道微生态调控等方面的功能特征，旨在为木姜叶柯在肥胖治疗及体重管理领域的潜能提供坚实的科学依据，并推动其在医药、食品等多个行业的创新应用，赋予其全新的综合开发利用理念。

Abstract

There are over 2 billion people worldwide who are overweight or obese， accounting for one-third of the total population. Obesity has become a major public health challenge that urgently needs to be addressed. Therefore， there is an increasing focus on seeking safer， sustainable， and long-lasting anti obesity solutions. At this point， Lithocarpus litseifolius has entered the research field as a potential plant resource. Lithocarpus litseifolius contains rich bioactive ingredients and is expected to become an effective sweet substitute for weight management in obese populations through multiple synergistic effects. This research review explored the important role and mechanisms of the unique plant resource， Lithocarpus litseifolius， in obesity intervention， with a particular focus on its functional characteristics in lowering blood sugar and blood lipids， regulating glucose and lipid metabolism balance， antioxidant and anti-inflammatory response， and modulating the intestinal microbiota. This research review aimed to provide a solid scientific basis for the potential of Lithocarpus litseifolius in the field of obesity treatment and weight management， and to promote its innovative applications in multiple industries， including pharmaceuticals and food， endowing it with a brand-new comprehensive development and utilization concept.

关键词

木姜叶柯 / 肥胖 / 血脂 / 血糖

Key words

Lithocarpus litseifolius / Obesity / Blood lipid / Blood Sugar

在全球化浪潮下，现代生活方式与饮食结构的巨大转变，致使肥胖症的发病率呈逐年上升趋势^[1]。世界卫生组织指出，肥胖是异常的脂肪过度积累，与2型糖尿病、心血管疾病等多种慢性疾病紧密相连^[2-3]。每年全球约2 500万人因超重或肥胖相关并发症失去生命^[4]，《2025世界肥胖地图》预测，到2035年，中国成人超重/肥胖人数将达到5.1504亿^[5]。可见，肥胖已成为一个亟待解决的重大公共卫生挑战，而有效防治肥胖对降低慢性疾病的发病与死亡率意义重大。肥胖成因多元化，涵盖遗传、环境、生活方式等多个维度^[6]。因此，理想的肥胖防控策略应采取综合施策，包括合理膳食、适度运动、良好生活习惯以及必要的医疗干预等手段^[7]。近年来，科研者越来越关注天然植物提取物的协同减肥作用，绿茶、枸杞提取物已被证实具有减肥效果^[8-12]。同时，木姜叶柯作为一种具有潜力的植物资源进入了研究视野，因其富含天然甜味，且热量低、毒性小，还含有二氢查尔酮类成分，具有调节能量代谢和脂肪积累的作用^[13]。本文将系统梳理木姜叶柯在肥胖症领域的研究成果与作用机制，为后续研究和临床应用提供理论支撑。

1 木姜叶柯的应用价值

1.1 木姜叶柯在传统医药体系中的应用价值

木姜叶柯（别称甜茶），是一种药食同源的天然茶饮，也是我国的一种重要传统药材，其深厚的药用历史与文化内涵在我国广为流传。在湖南省的瑶族聚居区，民间一直流传着赞美木姜叶柯功效的谚语：“瑶茶胜似灵芝草，兼具药食之效，久服能延年益寿，养生保健功绩卓著”^[14]。《湖南药物志》中也记载了木姜叶柯叶片入药的特点，其味甘涩，性平，主要归肺、肝、胃、大肠四经^[15]。木姜叶柯全株的不同部位均有药用价值，叶片具有甘平的药性，被用于清热解毒、祛风除湿，针对诸如感冒发热、咽喉肿痛、口腔溃疡等多种热毒病症显示出一定的治疗作用；其根部则具有补肾滋阴、养肝壮阳的效果，对于改善男性性功能障碍症状具有一定辅助治疗意义；茎秆具有良好的祛风湿、活血止痛功效，适用于各类疼痛性及炎症性疾病的治疗，如头痛、牙痛等^[16]。

1.2 木姜叶柯在现代研究中的应用价值

在新时代背景下，木姜叶柯的传统应用正在与现代医学研究紧密结合，其药理作用得到进一步拓展和证实。现代科学研究揭示，木姜叶柯含有丰富的生物活性物质，表现出降血压、降血脂、抗氧化、抗菌消炎等多种生理活性^[17]，可能在维持人体健康、预防慢性疾病等方面展现出巨大的潜力。2017年，木姜叶柯获国家卫生健康委员会批准为新资源食品，标志着其在食品安全及功能性食品开发领域的巨大潜力；2019年，木姜叶柯荣获“国家地理标志保护产品”认证，进一步凸显了其在食品产业和地域特色经济中的重要价值。可见，木姜叶柯凭借其药食同源的独特性质，在保障人民健康、推动经济发展和传承弘扬中医药文化等多个层面发挥了重要的作用。

2 木姜叶柯的主要甜味成分及其健康效应

木姜叶柯作为一种新型食品资源植物，蕴含丰富的营养元素和生物活性物质，包括黄酮类、三萜类、甾体类、茶多酚类、氨基酸类以及微量元素等^[18]。研究还发现，木姜叶柯中的主要甜味成分包括甜茶苷、三叶苷、根皮苷、新橙皮苷二氢查尔酮、根皮素及3-羟基根皮苷等二氢查尔酮类化合物^[19-31]，见表1。此类化合物的甜度显著高于蔗糖，约为蔗糖甜度的300倍，但其在人体内的能量释放却远低于蔗糖等传统甜味剂^[32]。这意味着，木姜叶柯甜味成分在满足人们对甜味口感需求的同时，能有效避免额外的能量负荷，尤其对致力于体重管理及健康减重的肥胖群体而言，更具有重要意义。

进一步研究表明，二氢查尔酮类化合物经人体转化为如3-羟基根皮苷、3-羟基根皮素等羟基化衍生物，有利于血糖水平的稳定^[33-34]。因此，木姜叶柯的甜味成分不仅可以助力糖尿病患者的血糖控制，还有助于降低肥胖者患相关代谢性疾病的风险。而且，木姜叶柯中二氢查尔酮类化合物在多种加工条件下，其原有性质和甜度不易发生分解或变质^[35]，具有良好的稳定性。由此可见，二氢查尔酮可能具有替代传统高糖、高能量甜味剂的潜力，可为追求健康生活方式的现代消费者提供有益的甜味解决方案，降低肥胖及其他相关代谢性疾病的潜在风险。因此，深入研究其在肥胖症治疗中的作用具有重要意义。

3 木姜叶柯对肥胖的应用价值

3.1 木姜叶柯对血脂和血糖的影响

2001年，孙斌等^[36]研究结果显示，木姜叶柯中的甜茶素在特定剂量下（250 mg/kg·d^-1）对喂食高脂饲料的成年雄性SD大鼠具有显著的降血脂作用，能够降低血清总胆固醇和甘油三酯水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇水平；但当甜茶素剂量增至中剂量（500 mg/kg·d^-1）、高剂量（1 000 mg/kg·d^-1）时，其降血脂作用消失。田翠平等^[37]的研究结果也指出，木姜叶柯提取物—甜茶素，能够显著降低正常小鼠血清中的甘油三酯水平，降低幅度为30.08%，对胆固醇含量也有降低作用，甚至有一定的抗氧化性能。

木姜叶柯具有对丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）家族的激活作用^[38-40]。MAPK家族包括多个亚族，其中p38MAPK信号途径在能量代谢调控中尤为关键，涉及抑制肝脏糖原合成、促进肝糖异生，以及对脂肪合成和脂肪酸氧化分解的调控^[38]。田洁等^[39]学者提出，木姜叶柯能够激活肝脏中的p38MAPK蛋白，有效修复肝功能损伤，纠正肝糖脂代谢异常。赵亚等^[40]进一步证实，无论是基因决定的肥胖模型还是饮食诱导的营养性肥胖模型，木姜叶柯都能够激活肝脏中的p38MAPK蛋白，从而优化肥胖小鼠的糖脂代谢，促进糖和脂肪的消耗。

木姜叶柯对胰岛素抵抗有改善作用。肥胖者往往存在胰岛素抵抗，这可能导致餐后血三酰甘油清除能力降低，进而加剧脂代谢失衡^[41]。2001年，田翠平等^[37]研究揭示甜茶素具有刺激胰岛素分泌作用，从而抑制肝糖原分解和糖异生反应，降低血糖水平，并促进能量的消耗，有利于改善肥胖相关的代谢异常。2023年，邓嘉杰等^[10]研究表明，木姜叶柯可能通过上调血清中脂联素水平、改善胰岛素抵抗，进而减少内脏脂肪面积及改善糖、脂代谢紊乱，从而能有效改善2型糖尿病合并腹型肥胖患者的身体质量指数、腰臀比、血糖、胰岛素抵抗等指标。由此可见，木姜叶柯通过调节脂肪代谢的相关酶和信号通路，从源头上减少脂肪的合成和积累，具有一定的降脂效果^[42]。同时还能改善胰岛素抵抗、调节血糖等，对肥胖、糖尿病等代谢性疾病患者更为友好^[43-44]。

3.2 木姜叶柯的抗氧化作用

已有大量实验证据表明，肥胖与体内氧化应激状态的增强紧密关联。研究报道，在高脂饲养小鼠及遗传性肥胖小鼠体内，血清和脂肪组织中丙二醛与过氧化氢水平明显升高^[45]。沈海亮等^[46]研究发现，木姜叶柯提取物中的有效组分三叶苷能够显著减少肥胖大鼠体内脂肪组织和血清丙二醛与羰基化蛋白含量，同时提升超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）和谷胱甘肽（glutathione，GSH）等抗氧化酶的活性或含量，有助于改善肥胖个体的高氧化应激状态，强化机体的抗氧化防御机能。张慧康等^[47]在急性氧化应激模型中证实，木姜叶柯所含有的多酚类和黄酮类化合物能够减轻线虫脂质过氧化程度。这些化合物通过提高SOD、CAT和GSH等抗氧化酶活性及含量，有效地降低丙二醛水平，展现出了抗氧化及抗衰老的效果。谭冬明等^[48]研究还显示，木姜叶柯粗提物及其提取物甜茶总黄酮具有较强的二苯代苦味酰基自由基清除能力。LIU Y等^[31]通过研究鉴定出木姜叶柯中含有三种抗氧化成分，即异槲皮苷、根皮苷和三叶草素，并通过二苯代苦味酰基自由基清除实验确认其抗氧化能力的强弱顺序为异槲皮苷、三叶草素、根皮苷。

与其他植物提取物的抗氧化作用比较，木姜叶柯中的黄酮类化合物含量更高，且种类更多样，在抗氧化方面可能具有更强的效果^[49-50]，且还兼具抗癌、抗过敏等功效，可通过多靶点抗氧化机制和代谢调控，成为肥胖及相关代谢疾病防控的潜力候选。

3.3 木姜叶柯的抗炎作用

肥胖作为一种复杂的代谢疾病，常常伴随着慢性炎症反应，容易引发身体不适，更是多种并发疾病的潜在诱因。研究显示，当给予适宜剂量（3 mg/kg·d^-1）的三叶苷时，木姜叶柯表现出最优的抗炎效果，能够有效地减少肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在基因和蛋白水平的转录和表达，同时显著抑制由脂多糖激发的血清中TNF-α和IL-6的分泌^[51-52]。木姜叶柯中的化合物通过抑制促炎因子的释放，减轻脂肪组织的炎症反应。有助于改善胰岛素敏感性，减少脂肪积累，并减轻肥胖相关的代谢异常^[53]。也有研究揭示了木姜叶柯甾醇调节元件结合蛋白信号通路的调节作用，通过抵消高脂饮食诱导的小鼠体内甾醇调节元件结合蛋白1活性增强现象，下调其下游转录因子乙酰辅酶A羧化酶1、脂肪酸合成酶和硬酯酰辅酶A去饱和酶1的表达，干预并抑制脂肪合成及脂肪酸合成^[54]。还有研究表明，甾醇调节元件结合蛋白通过调节脂肪细胞衰老，间接影响炎症相关信号通路^[55-56]。田洁等^[39]研究发现木姜叶柯提取物能够降低高脂饲养小鼠体内白色脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达，通过调整过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路，干预脂肪合成及脂肪酸合成过程，达到抑制脂肪积累的目的。过氧化物酶体增殖物激活受体γ亚型的激活还有助于抑制脂肪组织的炎症反应，减轻慢性炎症对代谢的负面影响^[57]。

以上研究都说明了，木姜叶柯能够减轻脂肪组织的慢性炎症反应，积极促进脂肪代谢，有效抑制脂肪的合成与蓄积，为肥胖人群体重的管理和改善提供了强有力的理论支持，以期实现体重的有效调控。

3.4 木姜叶柯对肥胖者肠道菌群的调节作用

肠道菌群在人体代谢、免疫及消化功能调控中扮演着重要角色，对高脂饮食诱导的肥胖及其相关代谢疾病的进程也有一定调节作用^[58]。肠道微生物生态系统以多种方式影响肥胖，如影响全身炎症、免疫反应和能量代谢等^[59]。研究显示，肥胖患者的肠道菌群多样性显著降低，且厚壁菌门比例升高，拟杆菌门比例减少，从而通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸，增加能量吸收效率，导致热量过剩和脂肪堆积^[60]。沈海亮等^[46]研究团队研究发现木姜叶柯提取物三叶苷能显著降低肥胖小鼠体重，还能改善肠道有益菌的物种丰富度，同时减少潜在不利菌群的比例。贺小琴等^[61]研究也表明，木姜叶柯可增加肠道中的有益菌，如拟杆菌、乳酸杆菌和幽门螺杆菌等，改变肠道菌群结构。而这些有益菌能够发酵未被小肠消化吸收的膳食纤维，产生乙酸、丙酸和丁酸等多种短链脂肪酸^[62]，从而发挥其刺激肠道内分泌细胞分泌胰高血糖素样肽-1和胰多肽重组蛋白等作用，有助于维持能量平衡，改善组织内的脂肪堆积^[63]。孙柳等^[64]研究还发现，木姜叶柯有助于拟杆菌门和厚壁菌门等细菌的丰度增加，变形菌门等致病菌的丰度降低。减少肠道有害菌数量可以降低内毒素水平，有助于改善肥胖相关的代谢紊乱，如胰岛素抵抗、血脂异常等^[65]，还可减轻肠道和全身的炎症反应^[66]。由此可见，木姜叶柯通过抗菌、修复屏障、调节菌群结构等多重机制调节肠道菌群，减少肥胖引发的多种代谢性疾病，有利于维护肥胖症患者的健康。

4 小结与展望

木姜叶柯富含多种生物活性物质，具有高甜度、低热量、无毒的特性，在降糖降脂、调节代谢、抗氧化、抗炎和改善肠道菌群等方面效果显著，其提取物能促进脂肪代谢，对肥胖及相关疾病的防治意义重大。

木姜叶柯在食品和医药领域前景广阔，可开发为药用辅料、低热量甜味剂，还能制成降脂药物和保健品，不仅有助于体重管理，还能推动农村产业发展。但目前其研究还存在一定局限性，长期安全性也未充分论证。未来，还需扩大临床试验规模，深入研究其作用机制、确定适宜剂量并评估长期安全性。

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基金资助

教育部“春晖计划”合作科研项目(202200618)

大学生创新创业训练计划项目(S202210632156)

大学生创新创业训练计划项目(202310632087)