低氧反应元件调控缺血心肌转染hVEGF₁₆₅基因表达对新生血管的影响

摘要

目的探讨动物整体水平下低氧反应元件(HRE)调控缺血心肌转染hVEGF165基因表达对促生血管的影响。方法建立兔心肌缺血动物模型,实验分为转基因组、缺血对照组、载体对照组和假手术组。取缺血区心肌组织,检测心肌组织HIF-1α和hVEGF165表达,应用CD31及α-SMA免疫组化染色测定缺血心肌新生血管密度变化。结果心肌缺血早期,伴随内源性HIF-1α表达增加,hVEGF165mRNA及蛋白表达相继升高,缺血4～6周至高峰(P<0.01),缺血12周,hVEGF165表达下调至缺血前水平。缺血12周,转基因组CD31(+)血管密度显著高于缺血对照组(P<0.01);但是,与缺血前相比,缺血12周,转基因组α-SMA(+)血管密度显著低于缺血前水平(P<0.01)。结论HIF-1α-HRE对缺血心肌转染hVEGF165表达发挥了有效的正相调控作用,有效地促进缺血心肌毛细血管生成。但hVEGF165作为促血管生成早期调节因子,其促生血管的结构尚不完整。

关键词

低氧反应元件 / 血管内皮生长因子 / 基因调控 / 心肌细胞 / 缺氧