胍丁胺对大鼠术后中枢炎症反应和认知功能障碍的影响

摘要

目的 观察胍丁胺对成年SD大鼠术后中枢神经炎症和认知功能的影响。方法 将SD大鼠随机分为5组，生理盐水组(NS)、生理盐水+麻醉手术组(NS+Sur)及低、中、高剂量胍丁胺(20、40、80 mg/kg)+麻醉手术组(AGM20+Sur、AGM40+Sur、AGM80+Sur)。各组大鼠在七氟醚麻醉下行脾脏切除手术，通过Morris水迷宫测试学习记忆能力。在麻醉手术后3 d,采用ELISA法检测海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达情况；Western blot技术检测海马磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)以及紧密连接蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occ)的表达情况；通过免疫荧光技术检测海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达水平；应用依文思蓝(EB)法检测大鼠血脑屏障通透性。结果 麻醉手术后3 d,与NS组相比，NS+Sur组大鼠的认知功能明显下降(P<0.01),海马组织p-NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α以及GFAP的表达水平均显著升高，脑微血管ZO-1和Occ的表达均显著减少，脑组织渗出的EB则显著增多(P<0.01)。与NS+Sur组相比，AGM80+Sur组大鼠的认知功能提高(P<0.05),海马组织p-NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α以及GFAP的表达水平均显著降低，脑微血管ZO-1和Occ的表达均显著增强，脑组织渗出的依文思蓝显著减少(P<0.01)。结论 胍丁胺能够减轻SD大鼠术后中枢炎症反应，降低血脑屏障的通透性，改善术后认知功能障碍。

关键词

胍丁胺 / 麻醉手术 / 神经炎症 / 血脑屏障 / 术后认知功能障碍