恩格列净对糖尿病小鼠肾组织氧化应激及Nrf2/ARE通路的影响

摘要

目的探讨恩格列净对2型糖尿病肾病氧化应激水平的影响及其可能机制。方法以db/db小鼠作为糖尿病肾病(DKD)模型动物,随机分为模型组(DM组)和恩格列净组(DM+EM组),同时以db/m小鼠作为正常对照组(NC组)。记录各组小鼠体重和空腹血糖。给药8周后,收集小鼠血液、尿液测定肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及尿微量白蛋白(mALB)。肾组织匀浆检测肾组织氧化应激参数水平。Masson染色观察肾组织纤维化改变。qRT-PCR法检测肾组织转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、醌氧化还原酶-1(NQO1)和血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA水平。Western blot法检测Nrf2、NQO1、HO-1蛋白含量。结果与NC组相比,DM组小鼠体重和血糖明显升高,Cr、BUN、mALB均显著升高,SOD活性与GSH含量显著降低,MDA含量显著增加,肾组织胶原纤维沉积增加,核Nrf2、NQO1、HO-1表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与DM组相比,DM+EM组小鼠血糖明显降低,Cr、mALB显著降低,SOD活性与GSH含量升高,肾脏纤维化程度降低,总Nrf2、核Nrf2、NQO1和HO-1表达显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论恩格列净可以降低糖尿病小鼠肾组织氧化应激水平,其机制可能与激活Nrf2通路,上调NQO1、HO-1蛋白表达有关。

关键词

恩格列净 / 糖尿病肾病 / 氧化应激