大豆苷元减轻阿霉素心脏毒性的初步研究

摘要

目的通过体内外实验探讨大豆苷元(daidzein,Daid)对阿霉素(doxorubicin,Dox)引起的心脏毒性的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为4组:Ctrl组、Daid组、Dox组和Daid+Dox组;干预6周后,测量大鼠心重/体重比和体长/尾长比,比色法检测血清心肌酶乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性,苏木素-伊红(H-E)染色及免疫组化染色检测大鼠心肌组织结构及Caspase-3蛋白表达水平。超氧化物阴离子荧光探针(dihydroethidium,DHE)染色法检测不同处理组大鼠心肌细胞H9C2的DHE荧光表达水平,蛋白质印迹法(Western blotting)检测凋亡蛋白Caspase-3的表达水平。结果与Ctrl组相比,Dox使大鼠心重/体重比相对增高,体长/尾长比下降,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Dox组血清心肌损伤指标LDH和CK较Ctrl组明显升高(P<0.01),而Daid+Dox组上述指标较Dox组明显下降(P<0.01)。Dox组心肌组织出现心肌纤维排列紊乱、肌纤维解体且细胞凋亡增加,而Daid+Dox组上述情况明显改善。细胞水平观察Dox处理后DHE荧光表达明显增强,Caspase-3蛋白表达增加,而Daid+Dox组上述指标均得到逆转(P<0.01)。结论大豆苷元可以通过抑制氧化应激,减少细胞凋亡拮抗阿霉素引起的心脏毒性。

关键词

大豆苷元 / 阿霉素 / 心脏毒性 / DHE / Caspase-3