利拉鲁肽对胰岛素治疗血糖控制欠佳的糖尿病肾脏疾病患者的疗效研究

摘要

目的评估利拉鲁肽对胰岛素治疗血糖控制欠佳的糖尿病肾脏疾病(DKD)患者的疗效,并探讨相关机制。方法选取2018年1月—2019年6月南通大学附属东台医院收治的胰岛素治疗血糖控制欠佳、伴有DKD的2型糖尿病患者,共110例。将患者随机分为观察组与对照组,每组55例。2组在调节胰岛素用量和(或)口服降糖药物的基础上,分别使用利拉鲁肽与那格列奈治疗。比较2组治疗前后血压、血脂、糖代谢和肾功能相关指标,测定血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平。结果治疗3个月和6个月时,2组血压和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平比较差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗3个月和6个月时,2组体重指数(BMI)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前均降低(P <0.05);高密度脂蛋白(HDL-C)、胰岛素敏感指数(HOMA-IS)均升高(P <0.05);且观察组的BMI、Hb Alc、2 h PG、HOMA-IR、胰岛素平均日用量均低于对照组,HOMA-IS高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗6个月后,2组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h UPr)、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)、TGF-β1、TIMP-1水平较治疗前均降低(P <0.05),且观察组显著低于对照组(P <0.05); 2组肾小球滤过率估计值(e GFR)、MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值较治疗前升高(P <0.05),且观察组显著高于对照组(P <0.05)。观察组低血糖事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论利拉鲁肽在胰岛素治疗血糖控制欠佳的DKD患者中应用可获得良好的降糖效果,并可降低体重、降低尿蛋白、改善肾功能,其机制可能与调节TGF-β1、MMP-9/TIMP-1表达有关。

关键词

糖尿病肾脏疾病 / 胰岛素 / 利拉鲁肽