熊去氧胆酸联合双歧三联活菌治疗小鼠实验性结肠炎的机制研究

摘要

目的探讨熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）、双歧三联活菌（bifid triple viable,Bifid）及联合应用治疗葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的小鼠实验性结肠炎的可能机制。方法将实验小鼠分为正常组（Control）、模型组（DSS）、UDCA剂量组〔30 mg×kg^-1×d^-1,低剂量熊去氧胆酸组（low dose ursodeoxycholic acid group,UDCA1）和60 mg×kg^-1×d^-1,高剂量熊去氧胆酸组（high dose ursodeoxycholic acid group,UDCA2）〕、Bifid组(2.0×10¹⁰CFU/L,Bifid)、UDCA与Bifid联合组（Bifid+UDCA1和Bifid+UDCA2）以及阳性对照组即柳氮磺吡啶（sulfasalazine,Sulfa）组(200 mg×kg^-1×d^-1,Sulfa组)。除Control,其余组分别予以自由饮用3.5%DSS溶液7 d,建立急性结肠炎模型,对不同组分别给于对应药物,并每天观察记录小鼠疾病活动指数（disease activity index,DAI）;给药结束后测量结肠长度以及H-E染色评估各组结肠组织学变化; Western blot检测病原体相关分子模式识别受体Toll样受体4（toll-like receptor 4,TLR4）和级联诱导的核转录因子-κB p65（nuclear factorκB p65,NF-κB p65）以及胆汁酸受体法尼醇X受体（farnesoid x receptor,FXR）蛋白表达。结果联合用药组（Bifid+UDCA1和Bifid+UDCA2）较对应单一UDCA、Bifid组DAI降低,结肠长度增长,组织病理学评分减少作用更显著（P <0.05）,对TLR4、NF-κB p65蛋白表达降低作用更显著（P <0.05）,对FXR蛋白表达升高作用更显著（P <0.05）。结论 UDCA2、Bifid及联合用药均可有效缓解实验性结肠炎小鼠肠道炎症反应,联合用药能更好地调节肠黏膜屏障功能、肠菌群平衡及胆汁酸代谢,对实验性结肠炎小鼠发挥更好的治疗作用。

关键词

熊去氧胆酸 / 双歧三联活菌 / 结肠炎 / Toll样受体4 / 核转录因子-κB / 胆汁酸受体法尼醇X受体