YAP靶向抑制剂维替泊芬联合放疗抑制脑胶质瘤生长的作用与机制研究

摘要

目的研究Yes相关蛋白(YAP)靶向抑制剂维替泊芬(VP)联合放疗对脑胶质瘤细胞增殖与迁移行为的影响及机制。方法对脑胶质瘤细胞分别用放疗、VP、VP联合放疗3种不同的方法进行处理,应用集落形成实验、CCK-8实验检测细胞增殖情况;应用免疫印迹实验探究VP联合放疗增强放疗效果的机制;应用划痕实验检测细胞迁移情况。结果放疗或VP处理均能抑制细胞增殖,放疗联合VP处理的细胞增殖速度受到的抑制效果更为显著; VP联合放疗之后,细胞周期蛋白激酶4(CDK4)和磷酸化Rb(p-Rb)的蛋白表达水平显著低于对照组,细胞周期阻滞,增殖减慢;放疗或VP处理均抑制细胞迁移,放疗联合VP处理后,细胞的迁移能力下降更为显著。结论 VP能够明显提高脑胶质瘤的放疗效果; VP联合放疗通过阻断Yes相关蛋白-转录增强结合域(YAP-TEAD)的结合,阻滞细胞周期,从而抑制细胞的增殖。

关键词

脑胶质瘤 / Yes相关蛋白 / 维替泊芬 / 放疗 / 增殖