宫颈鳞癌中EZH2的表达与自噬的关系及其预后价值

摘要

目的探究宫颈鳞癌中zeste增强子同源物2(inhancer of zeste homolog 2,EZH2)的表达与自噬的关系及其预后价值。方法选取80例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ—Ⅲ、30例CINⅠ和30例慢性宫颈炎患者为研究对象。采用免疫组织化学方法检测EZH2、自噬相关蛋白Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白在各组宫颈组织中的表达情况;分析三者与宫颈鳞癌患者各临床病理参数的相关性。对宫颈鳞癌患者进行随访,采用Cox比例风险回归模型分析EZH2、Beclin-1和LC3蛋白表达水平与患者预后的关系。结果 EZH2蛋白在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ—Ⅲ、CINⅠ和慢性宫颈炎组织中的阳性表达率分别为78. 8%、60. 0%、33. 3%和10. 0%(P <0. 05),Beclin-1蛋白的阳性表达率分别为27. 5%、70. 0%、76. 7%和86. 7%(P <0. 05),LC3蛋白的阳性表达率分别为30. 0%、70. 0%、73. 3%和80. 0%(P <0. 05)。EZH2蛋白表达水平与宫颈鳞癌国际妇产科协会(FIGO)分期、分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移显著相关(P <0. 05),与患者年龄无相关性(P> 0. 05); Beclin-1、LC3与FIGO分期、淋巴结转移显著相关(P <0. 05),与年龄、分化程度、肿瘤大小无关(P> 0. 05)。相关分析显示EZH2与Beclin-1、LC3的蛋白表达水平均呈负相关(r=-0. 296,P <0. 01; r=-0. 327,P <0. 01); Beclin-1与LC3的蛋白表达水平呈正相关(r=0. 391,P <0. 01)。多因素Cox回归分析显示,EZH2、Beclin-1和LC3是宫颈鳞癌患者预后的独立危险因素。结论宫颈鳞癌组织中高表达的EZH2可能通过抑制细胞自噬参与宫颈鳞癌的发生、发展,从而影响宫颈癌患者的预后。

关键词

宫颈鳞癌 / zeste增强子同源物2(EZH2) / 自噬 / 预后