SYNE1基因突变致痉挛性截瘫表型分析

摘要

目的 SYNE1基因是常染色体隐性小脑共济失调1型(ARCA1)的致病基因，主要表现为小脑性共济失调。本研究收集1例存在SYNE1基因变异、临床表现为痉挛性截瘫的先证者及其家系，分析其临床及遗传学特征，并初步探讨该变异的可能致病机制。方法 研究对象为1名35岁男性患者，因“双下肢僵硬、步态不稳15年”于徐州医科大学附属医院就诊。收集该患者(先证者)及其父母的临床资料，并开展相关检查，包括头颅MRI平扫、弥散张量成像(DTI)、肌电图及神经心理量表评估等。进行全外显子组测序，并通过Sanger测序进行验证。结果 该先证者仅表现为痉挛性截瘫，即上运动神经元受累的表型，其临床症状、体征及头颅MRI均未提示小脑受累。基因检测发现，该患者的SYNE1基因存在复合杂合变异c.11798A>G(p.Gln3933Arg)与c.19789G>T(p.Ala6597Ser),分别由母亲(p.Gln3933Arg)和父亲(p.Ala6597Ser)遗传而来。多种生物信息学工具预测，上述变异可能会对蛋白质结构产生有害影响，并可能与致病性相关。结论 SYNE1基因的c.11798A>G和c.19789G>T变异可能仅表现为痉挛性截瘫，而无小脑受累。本研究丰富了SYNE1基因的突变谱，并为进一步探讨痉挛性截瘫的致病机制提供了新的思路。

关键词

常染色体隐性小脑共济失调1型 / SYNE1基因 / 痉挛性截瘫 / 弥散张量成像 / 全外显子测序