PinX1基因对结直肠癌预后及5-FU化疗敏感性的影响

摘要

目的探讨Pin X1(Pin2/TRF1 interacting protein X1)基因表达对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)预后及5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法 GEPIA2在线工具分析Pin X1在CRC组织的表达及预后。构建p EGFP-C3-Pin X1过表达质粒,分别转染CRC细胞株Lo Vo和HT29细胞,CCK-8法检测细胞增殖、测定5-FU量效曲线并计算IC50,实时定量PCR检测相对端粒长度(relative telomere length,RTL),流式细胞术检测细胞凋亡。结果 Pin X1高表达与CRC分期早及较好的总生存(overall survival,OS)有关。Western blot证实基因转染成功。Pin X1过表达组Lo Vo和HT29细胞的增殖指数降低,5-FU的IC50值降低,RTL降低,凋亡率增加;联合小剂量5-FU(0. 5 mg/L)干预后,RTL降低和凋亡增加更为显著。结论 CRC患者Pin X1基因高表达提示预后较好; Pin X1过表达可抑制CRC细胞增殖,提高5-FU化疗敏感性,其机制可能与缩短端粒长度、诱导凋亡有关。

关键词

PinXl / 结直肠癌 / 5-氟尿嘧啶 / 化疗敏感性