氯马斯汀诱导海马髓鞘再生对脓毒症相关性脑病模型小鼠认知功能损伤的影响

摘要

目的 探究氯马斯汀（CLE）对脓毒症相关性脑病（SAE）模型小鼠认知功能损伤的改善作用及机制。方法 选择8周龄C57BL/6雄性小鼠40只，按照随机对照原则将实验动物分为对照组、CLE组、脂多糖（LPS）组、LPS+CLE组，每组10只。LPS+CLE组和CLE组连续14 d腹腔注射10 mg·kg^-1·d^-1氯马斯汀并分别在第7天注射5 mg/kg的脂多糖或等体积生理盐水，LPS组和对照组连续14 d腹腔注射等体积溶剂并分别在第7天注射5 mg/kg的脂多糖或等体积的生理盐水。使用旷场实验、新物体识别实验、Y迷宫实验检测小鼠行为学变化。采用Western blot检测小鼠海马白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）及髓鞘碱性蛋白（MBP）表达水平，免疫荧光法检测小鼠海马小胶质细胞数量、MBP及c-fos阳性神经元表达情况。结果 与对照组相比，LPS组小鼠旷场实验中总路程及中心区时间的差异均无统计学意义（P>0.05）,新物体识别实验辨别指数及Y迷宫实验自发交替率下降，IL-6、IL-1β表达水平及小胶质细胞数量升高，MBP表达水平下降及c-fos阳性神经元数目减少，差异有统计学意义（P<0.05）;与LPS组相比，LPS+CLE组小鼠旷场实验相关指标的差异无统计学意义（P>0.05）,新物体识别实验辨别指数、Y迷宫实验自发交替率、MBP表达水平及c-fos阳性神经元数目均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氯马斯汀可能通过诱导海马髓鞘再生，增加活动相关性神经元数量，改善SAE模型小鼠认知功能损伤。

关键词

脓毒症相关性脑病 / 海马 / 髓鞘 / 氯马斯汀 / 脂多糖 / 认知功能损伤