激活sigma-1受体对皮质酮诱导的星形胶质细胞线粒体损伤的影响

摘要

目的 探讨sigma-1受体对星形胶质细胞线粒体损伤的保护作用及机制。方法 构建皮质酮诱导的原代星形胶质细胞损伤模型，给予sigma-1受体特异性激动剂PRE-084进行干预，检测线粒体膜电位、三磷酸腺苷(ATP)及线粒体动力学相关蛋白表达。给予线粒体分裂抑制剂mdivi-1,观察其对sigma-1受体保护作用的影响。结果 皮质酮损伤星形胶质细胞致线粒体膜电位下降、ATP产生减少，线粒体融合蛋白视神经萎缩蛋白1(OPA-1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)表达无明显变化，但线粒体分裂蛋白线粒体动力相关蛋白1(Drp-1)磷酸化显著降低。激活sigma-1受体可逆转损伤，表现为保护作用。给予mdivi-1后，sigma-1受体保护作用消失。结论 激活sigma-1受体可保护皮质酮诱导的星形胶质细胞线粒体损伤，其机制可能与促进线粒体分裂有关。

关键词

sigma-1受体 / 星形胶质细胞 / 皮质酮 / 线粒体损伤 / 线粒体动力学 / 激动剂