YingYang1通过DUSP6/ERK信号轴激活 EMT促进乳腺癌转移的作用

摘要

目的 探究YingYang1(YY1)在乳腺癌进展尤其是转移过程中的作用，并研究YY1调控下游双特异性磷酸酶6 (DUSP6)/细胞外信号调节激酶(ERK)机制。方法 通过生物信息学分析确定YY1在乳腺癌中的表达水平和预后。在慢病毒构建的过表达细胞株和shRNA细胞株上，通过划痕试验和侵袭试验评估YY1的生物学功能，并通过选定的细胞株皮下注射裸鼠的生物发光成像观察其肺转移。通过Western blot检测ERK信号通路相关基因和上皮-间质转化(EMT)标志物的蛋白水平。此外还通过双萤光素酶报告基因测定来评估YY1与DUSP6启动子的结合情况。结果 在乳腺癌组织中，YY1的表达水平较高，且与N期和M期有关的YY1表达水平越高，癌症预后越差。YY1在体内和体外都能促进乳腺癌细胞的侵袭、迁移和EMT。结论 作为癌基因，YY1通过靶向DUSP6激活ERK通路促进乳腺癌转移。YY1可以作为一种新的乳腺癌治疗靶点。

关键词

乳腺癌 / YingYang1 / 双特异性磷酸酶6 / 细胞外信号调节激酶 / 上皮-间质转化 / 转移

基金资助

江苏省研究生科研与实践创新项目（SJCX22＿1266）; 江苏省中医药科技发展计划项目（MS2021101）; 中国青年乳腺专家研究项目（CYBER-2021-010）