基于网络药理学和动物实验探讨七味白术散改善2型糖尿病糖代谢紊乱的作用机制

摘要

目的 基于网络药理学和动物实验探讨七味白术散治疗2型糖尿病糖代谢紊乱的作用机制。方法 在中药系统药理学技术平台检索七味白术散活性成分及靶点，从GeneCard、OMIM、DisGeNET数据库获得“2型糖尿病糖代谢紊乱”相关靶点；运用STRING和CytoScape进行PPI网络分析并筛选关键靶点；通过DAVID平台，获得关键靶点的GO和KEGG富集分析结果；利用分子对接方法验证活性成分与关键靶点结合性。制造2型糖尿病大鼠模型，检测空腹血糖和胰岛素水平，进行苏木精-伊红(H-E)染色和油红O染色，Western blot检测肝组织中磷酸化蛋白激酶B1(p-AKT1)、缺氧诱导因子1α(HIF1α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β表达水平。结果 获得96个七味白术散改善2型糖尿病糖代谢紊乱的潜在靶点，通过PPI网络分析筛选出前21个关键靶点。GO富集分析得到72个GO条目，KEGG富集分析得到86条信号通路。分子对接结果显示：槲皮素、山柰酚、柚皮素、β-谷甾醇等活性成分与关键靶点的结合能更低，结构更稳定。动物实验结果显示，七味白术散显著降低血糖，改善胰岛素抵抗，减轻胰腺组织损伤、肝内脂滴积聚，显著降低p-AKT1、HIF1α、IL-6、IL-1β表达水平(P<0.001)。结论 七味白术散改善2型糖尿病糖代谢紊乱具有多成分、多靶点、多通路的特点，可降低2型糖尿病大鼠血糖及p-AKT1、HIF1α、IL-6、IL-1β表达水平，改善胰岛素抵抗，可能与IL-17通路、HIF1α通路等主要通路有关。

关键词

七味白术散 / 2型糖尿病 / 糖代谢紊乱 / 胰岛素抵抗 / 网络药理学 / 作用机制

基金资助

海南省自然科学基金(821QN402,823QN347); 海南医学院第一附属医院青年培育基金(HYYFYPY202001); 海南医学院科研培育基金(HYPY2020035)