洋川芎内酯I通过STAT3信号通路对胆汁淤积性肝损伤的影响

摘要

目的 探讨洋川芎内酯I通过信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对胆汁淤积性肝损伤的作用机制。方法 将30只小鼠分为正常组、胆汁淤积性肝损伤模型组和洋川芎内酯I组。模型组小鼠喂食含0.1%3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)的饮食，洋川芎内酯I组在此基础上每天给予100 mg/kg洋川芎内酯I灌胃。实验持续4周，采集血样，检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。处死小鼠，将肝组织进行苏木精-伊红染色，采用Western blot和RT-qPCR检测相关蛋白和核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)mRNA水平。将HepG2细胞分为正常组、模型组和洋川芎内酯I组，后者加入100μmol/L洋川芎内酯I处理24 h后进行细胞凋亡实验，检测非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK2)和STAT3等蛋白及mRNA水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠血清AST和ALT水平显著升高(P<0.01);与模型组比较，洋川芎内酯I组AST和ALT水平显著降低(P<0.01)。与正常组比较，模型组小鼠肝SOD和过氧化氢酶(CAT)活性下降，丙二醛(MDA)水平升高(P<0.01);与模型组比较，洋川芎内酯I组SOD和CAT活性升高，MDA水平降低(P<0.01)。与正常组比较，模型组肝组织中STAT3磷酸化水平升高(P<0.05);与模型组比较，洋川芎内酯I组STAT3磷酸化水平降低(P<0.05)。细胞实验显示，与正常组比较，模型组肝细胞凋亡率增加；与模型组比较，洋川芎内酯I组细胞凋亡率降低，SOD和还原型谷胱甘肽(GSH)活性增加，MDA水平降低(P<0.01),Nrf2、HO-1和SOD的mRNA表达上调(P<0.05),抗氧化能力增强，JAK2和STAT3磷酸化水平降低(P<0.05),肝细胞损伤减轻。结论 洋川芎内酯I通过调控STAT3信号通路，减轻胆汁淤积性肝损伤，抑制氧化应激，提高抗氧化酶活性，减少肝细胞凋亡。

关键词

洋川芎内酯I / 信号传导及转录激活因子3 / 胆汁淤积性肝损伤 / 凋亡 / 氧化应激