TIGIT在重症肌无力患者外周血NK细胞上的表达及意义

摘要

目的 探究抑制性受体T细胞免疫球蛋白ITIM结构域（TIGIT）在重症肌无力（MG）患者外周血自然杀伤（NK）细胞中的表达及意义。方法 收集来自徐州医科大学附属医院、徐州市贾汪区人民医院的34例初诊MG患者[其中全身型（GMG）16例，眼肌型（OMG）18例]及20例健康对照者的外周血样。采用定量重症肌无力评分（QMG）对34例MG患者进行评分，流式细胞术检测外周血NK细胞亚群及其表面受体TIGIT、穿孔素、颗粒酶B、滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）及其配体CD155、浆母细胞的表达水平，ELISA法检测乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）滴度，分析各组TIGIT⁺NK细胞比例与Tfh细胞比例、浆母细胞比例、穿孔素、颗粒酶B、QMG评分、AChR-Ab滴度的相关性。结果 与健康对照组比较，CD3^-CD56⁺NK细胞在MG患者外周淋巴细胞中的比例下降（P<0.05）,以CD56^dimCD16⁺NK细胞亚群降低为主（P<0.05）,且GMG组低于OMG组，差异有统计学意义（P<0.05）。CD56^brightCD16^-NK细胞比例在MG组和健康对照组外周血中的差异无统计学意义（P>0.05）。TIGIT在MG患者外周血NK细胞表面的表达水平高于健康对照组（P<0.001）,且GMG组高于OMG组，差异有统计学意义（P<0.01）。MG患者外周Tfh细胞比例高于健康对照组（P<0.001）,且GMG组高于OMG组（P<0.05）,差异有统计学意义；与健康对照组相比，MG患者Tfh细胞表面配体CD155的表达比例升高（P<0.001）,且GMG组高于OMG组，差异有统计学意义（P<0.01）。MG患者NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶B能力低于健康对照组（P<0.05）,且GMG组低于OMG组，差异有统计学意义（P<0.05）。与健康对照组相比，MG患者外周血浆母细胞比例升高（P<0.001）,且以GMG组升高更为显著，差异有统计学意义（P<0.001）。TIGIT⁺NK细胞比例与Tfh细胞比例、QMG评分、AChR-Ab滴度、浆母细胞比例呈正相关（P<0.05）,与颗粒酶B、穿孔素含量呈负相关（P<0.05）。结论 MG患者NK细胞上TIGIT表达异常，且与NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶B水平及疾病严重程度相关。

关键词

重症肌无力 / 自然杀伤细胞 / T细胞免疫球蛋白ITIM结构域 / CD155 / 滤泡辅助性T细胞