抗生素对极早产儿肠道菌群的早期影响

摘要

目的 探讨出生后抗生素使用时间和极早产儿肠道菌群失调的关系。方法 前瞻性选择纳入29例于2023年2月—2023年9月在南京医科大学第一附属医院住院的胎龄小于32周的早产儿，按照抗生素使用时间分为7 d内组(使用抗生素6～7 d,n=12)和>7 d组(使用抗生素8～28 d,n=17),收集生后7、14、21、28 d的粪便标本，采用16S rDNA高通量测序技术检测菌群，采用生信分析、Wilcoxon秩和检验、t检验或者Fisher精确检验等对2组临床资料、肠道菌群以及短链脂肪酸进行分析。结果 2组极早产儿的临床特征基本一致。2组在28 d内抗生素使用时间分别为7.0(6.0,7.0)d与13.0(9.8,19.3)d,Z=-4.61,P<0.001。总共分析了112份粪便标本中的16S rDNA和20份标本中的短链脂肪酸。在7 d时，2组菌群在门、纲、目、科、属、种水平上差异均无统计学意义，2组间Chao指数、丰度的范围评估(ACE)指数和Shannon指数差异亦无统计学意义；在14 d时，2组菌群出现差异，>7 d组的疣微菌门相对丰度(P=0.030)、狭义梭菌属相对丰度(P=0.039)和醋酸浓度(P=0.015)均降低；在21 d时，菌群差异持续存在，>7 d组的疣微菌门相对丰度降低(P=0.020),而放线菌门相对丰度(P=0.048)、Shannon指数(P=0.018)升高；在28 d时，2组的菌群差异消失，α多样性差异无统计学意义。7 d内组的自身对比，从生后7 d到14 d,拟杆菌门(P=0.026)、嗜热链球菌(P=0.023)和伯克霍尔德菌(P=0.026)相对丰度明显下降，α多样性差异无统计学意义；从14 d到28 d,各水平上差异均无统计学意义。>7 d组的自身对比，从7 d到14 d以及从14 d到28 d,各水平上对比差异均无统计学意义。结论 出生后使用抗生素7 d内和>7 d的极早产儿的肠道菌群在7 d时相似，由于抗生素使用时间不同，肠道菌群在生后14 d、21 d出现统计学差异，但在生后28 d时，2组肠道菌群“恢复”至相似水平。

关键词

极早产儿 / 肠道菌群 / 菌群失调 / 抗生素 / 短链脂肪酸 / 高通量测序