肠道菌群代谢物DAT通过KLF4影响巨噬细胞IL-6产生

摘要

目的 研究肠道菌群代谢产物脱氨基酪氨酸(DAT)对巨噬细胞白细胞介素-6(IL-6)的影响以及潜在的分子机制。方法 用脂多糖刺激骨髓来源巨噬细胞(BMDM),通过实时荧光定量PCR(q-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测DAT对BMDM IL-6、Krüppel样因子4(KLF4)和P300/CBP相关因子(PCAF)mRNA和蛋白表达的影响。通过siRNA降低BMDM KLF4表达，采用Western blot检测siRNA敲低KLF4效率，通过q-PCR和ELISA检测IL-6、KLF4 mRNA和蛋白表达。结果 DAT可明显降低脂多糖刺激的BMDM上清液中IL-6的表达(P<0.05),促进细胞KLF4和PCAF基因转录；在敲低KLF4的BMDM中，DAT降低IL-6的作用被逆转。结论 在脂多糖刺激的BMDM中，DAT通过上调KLF4减少IL-6的生成。

关键词

脱氨基酪氨酸 / Krüppel样因子4 / 白细胞介素-6 / 骨髓来源巨噬细胞 / 肠道菌群 / 炎症反应

基金资助

江苏省基础研究计划自然科学基金-面上项目(BK0190); 徐州市重点研发计划(社会发展)项目-医药卫生面上(KC22122); 江苏省大学生创新创业计划项目(202210313050Z); 徐州市科技项目(KC21200)