P2X7受体介导慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为

摘要

目的 探索嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)参与抑郁症的病理机制，为抑郁症的治疗提供新的治疗靶点。方法 采用慢性社会挫败应激(CSDS)建立小鼠抑郁模型，悬尾实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验和社会互动实验检测小鼠行为学变化。蛋白质印迹法检测脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达水平，免疫荧光法检测各组小鼠海马神经发生情况。结果 与对照组相比，CSDS组小鼠不动时间明显增加(P<0.01)、而糖水偏好指数、社会互动时间、BDNF/TrkB蛋白表达水平以及双皮质素(DCX)阳性细胞数目明显降低(P<0.01);与CSDS组相比，CSDS+A438079组小鼠不动时间显著减少(P<0.01)、而糖水偏好指数、社会互动时间、BDNF/TrkB蛋白表达水平以及DCX阳性细胞数目显著增加(P<0.01)。结论 P2X7R拮抗剂(A438079)通过激活BDNF/TrkB信号通路减轻CSDS诱导的小鼠抑郁样行为，这些发现为抑郁症的防治提供了新的治疗靶点。

关键词

抑郁症 / 嘌呤能离子通道型受体7 / 慢性社会挫败应激 / 酪氨酸激酶受体B / 神经发生