细胞外组蛋白H3通过NF-κB调控膀胱癌细胞增殖及凋亡的作用

摘要

目的 探讨组蛋白H3通过核因子-κB(NF-κB)调控膀胱癌细胞增殖及凋亡的作用及机制。方法 收集手术切除的膀胱癌组织及癌旁组织，培养正常尿路上皮细胞株SV-HUC-1及膀胱癌细胞株BIU-87、J82、RT4、UM-UC-3、T24,检测核蛋白NF-κB、总蛋白生存素(Survivin)的表达水平。T24细胞分组，用不同浓度组蛋白H3(50、100、200 mg/L)、200 mg/L组蛋白H3联合200μmol/L NF-κB抑制剂PDTC处理，检测细胞增殖水平、细胞凋亡率、核蛋白中NF-κB、总蛋白中Survivin、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3的表达水平。结果 膀胱癌组织中NF-κB、Survivin的表达水平高于癌旁组织，BIU-87、J82、RT4、UM-UC-3、T24细胞中NF-κB、Survivin的表达水平高于SV-HUC-1细胞(P<0.05);筛选NF-κB、Survivin表达上调最明显的T24细胞进行后续实验；组蛋白H3以浓度依赖的方式增加T24细胞的增殖水平及NF-κB、Survivin的表达水平，抑制T24细胞的凋亡率及cleaved caspase-9、cleaved caspase-3的表达水平(P<0.05);200 mg/L组蛋白H3联合200μmol/L NF-κB抑制剂PDTC处理后，T24细胞的增殖水平及NF-κB、Survivin的表达水平低于200 mg/L组蛋白组，凋亡率及cleaved caspase-9、cleaved caspase-3的表达水平高于200 mg/L组蛋白组(P<0.05)。结论 细胞外组蛋白通过激活膀胱癌细胞中NF-κB/Survivin途径促进细胞增殖、抑制细胞凋亡。

关键词

膀胱癌 / 细胞外组蛋白 / 核因子-κB / 生存素 / 增殖 / 凋亡

基金资助

湖南省自然科学基金(2018JJ4095); 2021年卫生人才“135”工程支持科研项目(株卫函[2021]55号)