血必净注射液调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用

摘要

目的 研究血必净注射液调控高迁移率族蛋白1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组，模型组和低、中、高剂量血必净组，阴性对照(NC)组，NC+模型组，NC+高剂量血必净组，HMGB1+高剂量血必净组。采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症肺损伤模型，造模前给予NC慢病毒或HMGB1慢病毒尾静脉注射，造模当天给予血必净注射液(剂量5、10、15mL/kg)腹腔注射，2次/d,连续3 d,末次给药后24 h进行取材和检测。比较各组间肺组织病理改变，湿重(W)/干重(D)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量，裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB表达水平的差异。结果 模型组小鼠肺组织出现肺损伤的病理改变，W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的含量及裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平均高于对照组，SOD的含量低于对照组(P<0.05)。不同剂量血必净组小鼠肺损伤的病理改变减轻，W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的含量及裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平低于模型组，SOD的含量高于模型组(P<0.05)。HMGB1+高剂量血必净组小鼠肺损伤的病理改变加重，W/D、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA的含量及裂解型Caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平均高于NC+高剂量血必净组，SOD的含量低于NC+高剂量血必净组(P<0.05)。结论 血必净注射液对脓毒症小鼠肺损伤具有保护作用，并减轻炎症反应、氧化应激、细胞凋亡，其相关的分子机制为抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路。

关键词

脓毒症 / 肺损伤 / 血必净注射液 / 高迁移率族蛋白1 / 信号通路