LINC02535/miR-30b/CCNA2轴通过抑制细胞凋亡和促进增殖参与肺腺癌的发生和发展

摘要

目的 旨在探究LINC02535/miR-30b/CCNA2轴在肺腺癌(lungadenocarcinoma, LUAD)发生和发展中的作用机制，通过分析基因表达情况发现相关分子标志物和信号通路，并验证其作用。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)中获取LUAD的lncRNA、miRNA和mRNA的表达谱数据和临床数据，利用R3.6.0软件的“edgeR”差异分析数据包筛选差异表达基因，进一步利用R3.6.0软件的“WGCNA”数据包进行加权基因共表达网络分析，得到构成ceRNA的基因共表达网络图。同时，对2种人LUAD细胞系A549、H1299和1种标准支气管上皮细胞系BEAS-2B进行细胞培养和转染，使用qRT-PCR、CCK-8、EdU分析和细胞周期分析等方法评估细胞增殖。结果 从TCGA数据库中获取了高表达的lncRNA、低表达的miRNA和高表达的mRNA,通过加权基因共表达网络分析筛选出20个生存分析预后显著差异的lncRNA。其中，LINC02535与miR-30b呈负相关，并且存在结合靶点。进一步研究发现，LINC02535在LUAD组织和细胞系中显著过表达，而miR-30b则显著低表达。通过降低LINC02535的表达水平，发现其对细胞增殖有抑制作用。此外，降低LINC02535的表达水平还发现其对细胞凋亡和G1向S期转变有抑制作用。同时，LINC02535下调导致miR-30b的表达升高，使得CCNA2的表达下降。结论 LINC02535/miR-30b/CCNA2轴通过抑制细胞凋亡和促进增殖参与了LUAD的发生和发展，可能成为潜在治疗LUAD的分子靶点。

关键词

肺腺癌 / lncRNA / LINC02535 / ceRNA / 增殖 / 细胞周期

基金资助

国家自然科学基金青年基金(82000012); 徐州医科大学附属医院发展基金资助项目(XYFY2020006); 江苏省重点实验室开放研究课题(XZSYSKF 2020021); 无锡市卫生健康委中青年拔尖人才资助计划(BJ2023101); 江阴市中青年卫生优秀人才资助计划(JYOYT202301)