内质网应激在缺氧诱导子痫前期胎盘滋养细胞模型中调控凋亡的作用及机制

摘要

目的 研究内质网应激（ERS）在体外缺氧诱导子痫前期（PE）滋养细胞模型中调控凋亡的作用及机制。方法 收集PE胎盘和健康胎盘，检测细胞凋亡率及ERS标志基因：葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、ERS凋亡基因C/EBP同源蛋白（CHOP）、磷酸化JNK（p-JNK）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-12（Cleaved caspase-12）的表达水平。培养胎盘滋养细胞HTR8/SVneo,采用低氧（1%O₂）处理24 h诱导PE细胞模型，采用ERS激动剂处理细胞，在PE细胞模型诱导过程中转染CHOP siRNA或给予JNK拮抗剂、Caspase-12抑制剂，检测细胞增殖水平（D值）、凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平。结果 PE胎盘细胞凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平高于健康胎盘（P<0.05）,且细胞凋亡率与GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平呈正相关；PE组及ERS激动剂组细胞的D值低于对照组，凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK、Cleaved caspase-12的表达水平高于对照组（P<0.05）;缺氧诱导PE模型过程中转染CHOP siRNA降低CHOP表达，给予JNK拮抗剂降低p-JNK表达，给予Caspase-12抑制剂降低Cleaved caspase-12表达后，细胞D值升高，凋亡率及GRP78的表达水平降低（P<0.05）。结论 缺氧诱导PE滋养细胞模型中ERS,通过CHOP、JNK和Caspase-12介导细胞凋亡。

关键词

子痫前期 / 内质网应激 / 胎盘 / 滋养细胞 / 凋亡