法尼醇X受体对肺成纤维细胞衰老的影响

摘要

目的 探究法尼醇X受体(FXR)对肺成纤维细胞衰老的影响。方法 6～8周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、5 mg/kg博来霉素(BLM)致小鼠肺纤维化组，免疫组化染色比较2组小鼠肺组织FXR表达量。体外培养人胚肺成纤维细胞HFL-1,通过加入FXR激动剂GW-4064,同时设转化生长因子-β1(TGF-β1)处理致HFL-1细胞纤维化对照组，观察HFL-1细胞FXR的表达情况；在上述体外处理的情况下，加入FXR抑制剂Z-GS,通过Western blot观察加入FXR激动剂和抑制剂后各组细胞衰老标志物P16、P21和P53的表达情况，通过β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色方法检测细胞SA-β-Gal阳性率。结果 与正常对照组相比，无论体内还是体外，纤维化使肺细胞的FXR表达量升高；体外Western blot和SA-β-Gal染色结果显示，加入FXR激动剂后，衰老标志物P16、P21和P53的表达量升高，SA-β-Gal阳性细胞增加；加入FXR抑制剂后，衰老标志物P16、P21和P53的表达量降低，SA-β-Gal阳性细胞减少。结论 FXR参与了肺成纤维细胞的衰老，这为进一步研究FXR诱导肺成纤维细胞衰老、促进肺纤维化的作用和机制奠定基础。

关键词

法尼醇X受体 / 纤维化 / 衰老 / 肺 / 标志物

基金资助

江苏省高校自然科学基金(20KJB320011); 徐州市医学重点人才项目(XWRCHT20220063); 徐州市科技项目(KC21237)