CYP2C19基因快检功能缺失等位基因型sICAS患者氯吡格雷剂量的探索研究

摘要

目的 探讨不同剂量氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗对携带CYP2C19功能缺失等位基因型的症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(sICAS)患者的疗效与安全性。方法 对2022年2月—9月徐州市中心医院就诊的sICAS患者进行即时颊黏膜取样后CYP2C19基因分型检测，筛选CYP2C19*2和/或CYP2C19*3的携带者(CYP2C19功能缺失等位基因),其中携带1个功能缺失等位基因为CYP2C19中间代谢型，携带2个功能缺失等位基因为CYP2C19慢代谢型。将这些携带功能缺失等位基因患者随机分为标准治疗组(氯吡格雷75 mg/d)与强化治疗组(氯吡格雷150 mg/d),2组均联合阿司匹林100 mg,每日1次，双联抗血小板治疗90 d。疗效评估收集2组一般基线资料。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)及改良Rankin量表(mRS)评分评估2组患者抗血小板治疗前后的神经功能缺损程度及预后情况。结果 氯吡格雷强化治疗组治疗7 d、21 d后NIHSS评分与标准治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。氯吡格雷强化治疗组治疗90 d NIHSS评分较标准组下降(P<0.01)。多因素Logistic回归分析提示入院NIHSS评分、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是临床预后不良的独立危险因素；氯吡格雷强化剂量联合阿司匹林相较于氯吡格雷标准剂量联合阿司匹林治疗sICAS患者90 d不会增加其出血风险(P>0.05),但不能有效降低90 d的卒中复发率(P>0.05)。结论 强化剂量氯吡格雷联合阿司匹林较常规剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗携带CYP2C19功能缺失等位基因的sICAS患者，可以更好地改善患者发病90 d后的神经功能缺损症状，且不增加出血转化等不良事件的发生率，但不能有效降低90 d的卒中复发率。

关键词

CYP2C19 / 氯吡格雷 / 不同剂量 / 症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄 / 抗血小板

基金资助

江苏省新药研究与临床药学重点实验室开放研究课题(XZSYSKF2020022); 江苏省干部保健科研课题(BJ20007); 徐州市医学领军人才培养项目(XWRCHT20210037); 徐州市推动科技创新专项资金项目(KC21213)