靶向诱导线粒体铁死亡的布奎那脂质体处方工艺优化及其体外肾癌治疗研究

摘要

目的 制备荷载布奎那(BQR)的线粒体靶向脂质体(BQR@MLipo),并评估其体外诱导人源肾癌细胞(ACHN)发生铁死亡的能力。方法 采用薄膜分散法制备BQR@MLipo,以包封率作为评估指标，对BQR@MLipo处方进行优化，并对优化后的BQR@MLipo进行表征。此外，通过细胞摄取分析和细胞活力测定评估BQR@MLipo的抗肿瘤作用。通过线粒体活性氧(mtROS)含量测定、氧化型谷胱甘肽(GSSG)与还原型谷胱甘肽(GSH)比例测定、细胞脂质过氧化物(LPO)含量测定评估BQR@MLipo体外诱导ACHN细胞发生铁死亡的能力。结果 按最优处方制得的BQR@MLipo平均粒径为(95.03±1.93)nm, Zeta电位为(4.44±0.48)mV,包封率为(65.37±1.88)%;BQR@Lipo平均粒径为(92.45±2.45)nm, Zeta电位为(-20.70±0.92) mV,包封率为(73.05±1.40)%。此外，BQR@MLipo更容易蓄积在ACHN细胞线粒体中，破坏细胞内氧化还原平衡，导致脂质过氧化物堆积，发生铁死亡。与BQR@Lipo或BQR相比，BQR@MLipo表现出更强的杀伤ACHN细胞的能力。结论 成功制备BQR@MLipo,该脂质体可诱导ACHN细胞发生线粒体相关铁死亡。

关键词

肾细胞癌 / 线粒体靶向 / 布奎那 / 脂质体 / 铁死亡