LMO7通过CUL4A促进结直肠癌转移的机制研究

摘要

目的 探究LIM结构域蛋白7(LMO7)在结直肠癌中的表达及其调控结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的机制。方法 采用qRT-PCR检测正常组织、结直肠癌组织中LMO7的表达情况。采用Transwell实验检测敲低或过表达LMO7对结直肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响。采用生物信息学方法预测LMO7的共表达分子。qRT-PCR和Western blot检测过表达或沉默LMO7后CUL4A表达水平的变化。采用染色质免疫沉淀实验(ChIP)探究LMO7结合CUL4A启动子区域促进其表达的机制。结果 与正常组织相比，LMO7在无转移结直肠癌组织、伴转移结直肠癌组织中的表达量依次上调(P<0.05)。与人正常结直肠黏膜细胞株FHC相比，LMO7在5种结直肠癌细胞株中的表达水平明显上调(P<0.05)。敲低LMO7抑制HCT116和SW480细胞的迁移、侵袭能力，过表达LMO7增强HCT116和SW480细胞的迁移、侵袭能力。过表达LMO7会促进CUL4A的表达，而沉默LMO7会抑制CUL4A的表达。LMO7可能通过结合CUL4A启动子P3区域促进其表达。结论 LMO7在结直肠癌组织和细胞中呈高表达，通过结合CUL4A的启动子P3区域增强其表达，促进结直肠癌的迁移和侵袭。

关键词

LMO7 / CUL4A / 结直肠癌 / 迁移 / 侵袭