肝细胞FXR对日本血吸虫感染小鼠肠道菌群的影响

摘要

目的 分析肝细胞法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)特异性敲除对日本血吸虫感染小鼠肠道菌群的影响。方法 6～8周龄野生型雄性C57BL/6J和肝细胞FXR特异性敲除小鼠(FXR-HKO)随机分为4组：野生型小鼠正常对照组(WT,n=5)、FXR-HKO小鼠正常对照组(FXR-HKO,n=6)、野生型小鼠日本血吸虫感染组(Sj-WT,n=6)、FXR-HKO小鼠日本血吸虫感染组(Sj-FXR-HKO,n=5)。其中，感染组每只小鼠感染(15±1)条日本血吸虫尾蚴，感染第5周处死小鼠，在无菌条件下收取小鼠结肠内容物，进行16S rDNA测序，比较各组之间的肠道菌群多样性和丰度差异。结果 Beta多样性分析结果显示，Sj-WT组和Sj-FXR-HKO组小鼠的肠道菌群与正常小鼠肠道菌群有明显的分群。在门水平上，与正常对照组相比，Sj-WT组和Sj-FXR-HKO组小鼠肠道中拟杆菌门的丰度升高，厚壁菌门丰度降低，厚壁菌门与拟杆菌门丰度比值明显降低(均P<0.05)。在属水平上，与正常对照组相比，日本血吸虫感染后小鼠肠道中拟杆菌属的丰度明显升高(均P<0.05),Sj-FXR-HKO组拟杆菌属的丰度比Sj-WT组的升高更明显(P<0.05),其中Sj-WT组脱硫弧菌属、杜氏菌属、乳杆菌属的丰度显著降低(均P<0.05),Sj-FXR-HKO组瘤胃球菌科属、毛罗菌科、杜氏菌属、乳杆菌属的丰度明显降低(均P<0.05)。结论 肝细胞FXR特异性敲除影响了日本血吸虫感染小鼠肠道菌群稳态，为后续进一步研究FXR-肠道菌群在血吸虫病中的作用及机制奠定了扎实的实验基础。

关键词

法尼醇X受体 / 日本血吸虫 / 肝细胞 / 肠道菌群