野黄芩苷通过刺激Sirtuin1/Nrf2/HO-1信号通路改善阿尔茨海默症大鼠学习记忆能力

摘要

目的 验证野黄芩苷通过刺激去乙酰化酶1（sirtuin 1）/核因子E-2相关因子（nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2）/血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO-1）信号通路改善阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease, AD）大鼠学习记忆能力。方法 60只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分入6组（每组10只）。除阴性对照组外其他各组大鼠采用海马内注射人β-淀粉样蛋白1-42（amyloid β1-42,Aβ1-42）制备AD模型；阴性对照组和模型组灌胃给予生理盐水(1 ml·kg^-1),野黄芩苷低剂量组、中剂量组和高剂量组分别灌胃给予野黄芩苷(10、20、40 mg·kg^-1),阳性对照组灌胃给予加兰他敏(3 mg·kg^-1),均1次·d^-1,持续给予21 d。大鼠进行Morris水迷宫实验，取海马组织进行H-E染色和TUNEL染色，同时采用酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent, ELISA）法检测海马组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽（glutathione, GSH）和丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平，蛋白质印迹法检测海马组织中Sirtuin 1、Nrf2和HO-1蛋白水平。结果 阴性对照组大鼠海马组织结构正常，染色质分布均匀，未见神经元坏死；模型组大鼠海马区神经元细胞排列紊乱，细胞核和细胞质分界不清，且存在大量神经元变性坏死；与模型组相比，各野黄芩苷剂量组和阳性对照组大鼠海马区细胞结构得以修复，神经元变性坏死减少。与阴性对照组比，其余各组大鼠目标象限游泳时间、平均游泳速度、SOD、GSH、Sirtuin 1、Nrf2和HO-1水平降低，细胞凋亡和MDA水平增加（P<0.05）;与模型组比，各野黄芩苷剂量组和阳性对照组大鼠目标象限游泳时间、平均游泳速度、SOD、GSH、Sirtuin 1、Nrf2和HO-1水平增加，细胞凋亡和MDA水平降低，且各野黄芩苷剂量组之间呈剂量反应关系（P<0.05）。阳性对照组和野黄芩苷高剂量组各指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论 野黄芩苷可以改善AD大鼠学习记忆能力，其作用可能与Sirtuin1/Nrf2/HO-1信号通路激活有关。

关键词

野黄芩苷 / 阿尔茨海默病 / Sirtuin1/Nrf2/HO-1信号通路 / 学习记忆能力 / 细胞凋亡