糖尿病脑病进展过程中多巴胺及去甲肾上腺素变化规律研究

摘要

目的 探讨糖尿病脑病(DE)疾病进展过程中多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)的变化规律及调控机制，为DE的早期诊断提供有参考价值的疾病标志物。方法 SD大鼠随机分为2组，DE组大鼠一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)制备疾病模型，正常对照组大鼠给予等量的溶剂。每2周取实验动物的血浆、脑脊液、海马和皮质，高效液相串联质谱仪检测DA和NE在各组织中的浓度水平，实时定量PCR检测脑组织中神经递质合成、代谢相关限速酶的表达。结果 与正常对照组比较，DE组大鼠海马中的DA在STZ给药后第4周显著下调；而在脑脊液、血浆以及皮质中则分别于第6、8、10周出现具有统计学意义的下调趋势。NE在海马中于第6周出现明显的下调趋势，差异有统计学意义；在皮质和脑脊液中于第8周开始显著下调；而在血浆中至第10周才开始出现具有统计学意义的下调趋势。多巴脱羧酶(DDC)的表达在STZ大鼠的皮质和海马区域都有显著下调趋势，而儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)则表现为显著上调趋势，差异均具有统计学意义。结论 儿茶酚胺类神经递质在DE疾病进展过程中发生了组织特异性的失调，神经递质合成代谢相关限速酶可能是神经递质在体浓度水平变化潜在的调节机制。

关键词

糖尿病脑病 / 去甲肾上腺素 / 多巴胺 / 酪氨酸羟化酶 / 多巴脱羧酶 / 儿茶酚胺氧位甲基转移酶

基金资助

国家自然科学基金青年基金(81403001); 徐州医学院优秀人才科研启动基金项目